Interní Med. 2003; 5(7): 348-353

Kardiovaskulární účinky COX-2 selektivních inhibitorů - postavení meloxikamu

MUDr. Jiří Štolfa
Revmatologický ústav, Praha

Klíčová slova: COX-2 selektivní inhibitory, meloxikam, kardiovaskulární aterosklerotické příhody, kardioprotektivní vliv NSA.
Keywords: COX-2 selective inhibitors, meloxicam, cardiovascular athrosclerotic attacks, NSAID cardioprotective effect.

Zveřejněno: 31. prosinec 2003  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Štolfa J. Kardiovaskulární účinky COX-2 selektivních inhibitorů - postavení meloxikamu. Interní Med. 2003;5(7):348-353.

COX-2 specifické inhibitory byly vyvinuty ve snaze snížit výskyt nežádoucích vedlejších úího traktu pekávaným výsledkem jedné ze studií, která byla primárndoucích úýšený výskyt kardiovaskulárních pání s pacienty lého infarktu myokardu. O pasnjším jeví kardioprotektivní vliv naproxenu, který byl prokázán. Diskutuje se i otázka možného protektivního vlivu COX-2 selektivních inhibitorkardiovaskulárních příhod v souvislosti se známým protizánětlivým vlivem COX-2 selektivních inhibitorů.

Metaanalýza studií provedených s meloxikamem neprokazuje zvýšení výskytu tromboembolických příhod v souvislosti s léčbou tímto COX-2 selektivním inhibitorem. Výsledky studie NUT-2 dokonce naznačují možný příznivý vliv meloxikamu na kardiovaskulární aterosklerotické příhody.

Cardiovascular effects of COX-2 selective inhibitors - position of meloxicam

COX-2 selective inhibitors have been developed with intention to decrease an incidence of undesirable side effects in gastrointestinal tract with analgesic and anti-inflammatory effects maintained. One of studies, focused primarily to gastrointestinal undesirable effects detection (VIGOR), showed unexpected outcome - unpredicted elevation of cardiovascular attacks in patients treated with 50 mg of rofecoxib, compared to those with 2 × 500 mg of naproxen, particularly an incidence of minor (not fatal) myocardial infarction. The ground is a matter of debate, either cardioprotective effect of naproxen or prothrombotic effect of rofecoxib are possible. Presently a cardioprotective effect of naproxen, which has been proved, seems to be more likely. Question of possible protective effect of COX-2 selective inhibitors in prevention of thrombotic cardiovascular attacks is also being discussed in connection with their known anti-inflammatory effect.

Meta-analysis of studies with meloxicam does not show increased incidence in thromboembolism connected to treatment with this COX-2 selective inhibitor. NUT-2 study shows even possible favourable action of meloxicam to cardiovascular atherosclerotic attacks.

Stáhnout citaci

Reference

  1. Altman R, Luciardi HL, Muntaner J, Del Rio F,Berman SG, et al. Efficacy assessment of meloxicam, a preferencial cyclooxygenase-2 inhibitor, in acute coronary syndromes without ST-segment elevation. The nonsteroidal anti-inflammatory drugs in unstable angina treatment-2 (NUT-2) pilot study. Circulation 2002; 106: 191-195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Baker CS, Hall RJ, Evans TJ, et al. Cyclooxygenase-2 is widely expressed in atherosclerotic lesions affecting native and transplanted human coronary arteries and colocalizes with inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine particularly in macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19: 646-655. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Bhana N, McClellan K. Indobufen: an updated review of its use in the management of atherotrombosis. Drug Aging 2001; 18: 88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Bombardier C, Laine L, Reicin A, Sahiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. A double-blind comparison of rofecoxib and naproxen on the incidence of clinically important upper gastrointestinal events in the VIGOR trial. N Engl J Med 2000; 343: 1520-1528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Brochier ML. Evaluation of flurbiprofen for prevention of reinfarction and reocclusion after successful trombolysis or angioplasty in acute myocardial infarction. Eur Heart J 1993; 14: 951-957. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Burleigh ME, Babaev VR, Oates JA, et al. Cyclooxygenase-2 promotes early atherosclerotic lesions formation in LDL-receptor deficient mice. Circulation 2002; 105: 1816-1823. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Carraba M, Paresce E, Angelini M, et al. A comparison of the local tolerability, safety and efficacy of meloxicam ad piroxicam suppositories in patients with osteoarthritis: a single blind, randomized multicentre study. Curr Med Res Opin 1995; 13(6): 343-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Degner F, Lanes S, van Ryn J, Sigmund R. Pharmacological and clinical profile od meloxikam In: Therapeutic roles of selective COX-2 inhibitors. Edited by Vane JR, Motting RM. Wiliam Harvey Press London 1991.
  9. De Meijer A, Vollaard H, de Metz M, et al. Meloxicam 15 mg/day spares platelet function in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 425-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Dequeker J, Hawkey C, Kahan A, Steinbrück K, Alegre C, Baumelou E, Bégaud B, Isomäki H, Littlejohn G, Mau J. and Papazoglou S. On behalf of the Select Study Group. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: Results of the safety and efficacy large-scale evaluation of COX-inhibiting therapies (Select) trial in osteoarthritis. Br J Rheumatol 1998; 37: 946-951. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Distel M, Mueller C, Bluhmki E. Global analysis of gastrointestinal safety of a new NSAID, meloxicam. Inflammopharmacology 1996; 4: 71-81. Přejít k původnímu zdroji...
  12. Dougados M, Gueguen A, Nakache JP, et al. Ankylosing spondylitis: what is the optimum duration of clinical study? A one year versus 6 weeks non-steroidal anti-inflammatory drug trial. Rheumatology 1999; 38(3): 235-244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Engelhardt G, Homma D, Schlegel K, et al. Anti-inflammatory, analgesic, antipyretic and related properties of meloxicam, a new non-steroidal anti-inflammatory agent with favourable gastrointestinal tolerance. Inflamm Res 1995; 44: 423-433. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Fornaro G, Rossi P, Mantica PG, et al. Indobufen in the prevention of tromboembolic complications in patients with hearth disease: a randomized, placebo-controlled, double blind study. Circulation 1993; 87: 162-164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Furst D, Hall D, Roszko P, et al. Efficacy, safety and dose response of meloxicam up to 22,5 mg in the treatment of rheumatoid arthritis (RA): Results of a phase III double-blind, nplacebo controlled trial. ACR 64th Anual Scientific Meeting, Philadelphia.
  16. Ghozlan PR, Bernhardt M, Velicitat P, et al. Tolerability of multiple administration of intramuscular meloxicam: a comparison with intramuscular piroxicam in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis. Br J Rheumatol 1996; 35(Suppl. 1): 51-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Goei The, Lund B, Distel MR, et al. A double-blind, randomized trial to compare melocxicam 15 mg with diclofenac 100 mg in the treatment of osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage 1997; 5(4): 283-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Hawkey C, Kahan A, Steinbrück K, Baumelou E, Bégaud B, Dequeker J, Isomäki H, Littlejohn G, Mau J, Papazoglou S and The international Melissa Study Group. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritic patients. Br J Rheumatol 1998; 37: 937-945. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Hossie J, Distel M, Bluhmki E. Hawkey C, Kahan A, Steinbrück K, Baumelou E, Bégaud B, Dequeker J, Isomäki H, Littlejohn G, Mau J, Papazoglou S. and The international Melissa Study Group. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritic patients. Br J Rheumatol 1998; 37: 937-945. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Huskisson EC, Narjes H, Bluhmki E. Efficacy and tolerance of meloxicam, a new NSAID, in daily oral doses of 15, 30 and 60 mg in comparison to 20 mg piroxicam in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 1994; S98: 115.
  21. Konstam MA, Weir MR, Reicin A, Shapiro D, Sperling RA, Barr E, et al. Cardiovascular thrombotic events in controlled, clinical trials of rofecoxib. Circulation 2001; 104: 2280-2288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Lemmel EM, Bolten W, Burgos-Vargas R. Efficacy and safety of meloxicam in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1997; 24: 282-290. Přejít na PubMed...
  23. Linden B, Distel M, Bluhmki E. A double-blind study to compare the efficacy and safety of meloxicam 15 mg with piroxicam 20 mg in patients with osteoarthritis of the hip. Br J Rheumatol 1996; 35(Suppl. 1): 35-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Lipski PE, Abramson SB, Breedveld FC, et al. Analysis of the effect of COX-2 specific inhibitors and recommendations for their use in clinical practice. J Rheumatol 2000; 27: 1338-1340. Přejít na PubMed...
  25. Lund B, Distel M, Bluhmki E. A double-blind, randomized, placebo-controlled study of efficacy and tolerance of meloxicam treatment in patients with osteoarthritis of the knee. Scand J Rheumatol 1998; 27: 32-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. McAdam, Catella-Lawson F, Mardini IA, Kapoor S, Lawson JA, Fitzgerald GA. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: The human pharmacology of a selective inhibitor of COX-2. Proc Natl Acad SCI USA 1999; 96: 272-277. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Panara MR, Renda G, Sciulli MG. Dose-dependent inhibition of platelet cyclooxygenase-1 and monocyte cyclooxygenase-2 by meloxicam in healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther 1999; 290(1): 276-280. Přejít na PubMed...
  28. Pitt B, Pepine C, Willerson JT. Cyclooxygenase-2 inhibition and cardiovascular events. Circulation 2002; 106: 167-169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Rahme E, Pilote L, LeLorier J. Association between naproxen use and protection against acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002; 162: 1111-1115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Ray WA, Stein CM, Hall K, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of serious coronary heart disease: an observational cohort study. Lancet 2002; 359: 118-123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Saito T, Rodger IW, Hu E, et al. Inhibition of cyclooxygenase-2 improves cardiac function in myocardial infarction. Biochem Biophys Res Commun 2000; 273: 772-775. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Scheuren N, Jacobs M, Ertl G, et al. Cyclooxygenase-2 in myocardium stimulation by angiotensin II in cultured fibroblasts and role at acute myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol 2002; 34: 29-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Schonbeck U, Sukhova GK, Graber P, et al. Augmented expression of cyclooxygenase-2 in human atherosclerotic lesions. Am J Pathol 1999; 155: 1281-1291. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Schonfeld P. Gastrointestinal safety profile of meloxicam: a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. Am J Med 1999; Vol. 107 (6A): 48-54S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs non-steroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis. The CLASS study: a randomized controlled trial. J Am Med Assoc 2000; 284: 1247-1255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Solomon DH, Glynn RJ, Levin R, Avorn J. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002; 162: 1099-1104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Stichtenoth DO, Wagner B, Frölich JC. Effects of meloxicam and indomethacin on cyclooxygenase pathways in healthy volunteers. J Invest Med 1997; 45: 44-49. Přejít na PubMed...
  38. VanHecken A, Schwartz JI, Depre M, et al. Comparatory inhibitory activity of rofecoxib (MK-0966), meloxicam, diclofenac, ibuprofen and naproxen on COX-2 vs. COX-1 in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2000; 40: 1109-1120. Přejít k původnímu zdroji...
  39. Watson DJ, Rhodes T, Cai B, Guess HA. Lower risk of thromboembolic cardiovascular events with naproxen among patients with rheumatoid arthritis. Arch Intern Med 2002; 162: 1105-1110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Wojtulewski JA, Schattenkirchner M, Barceló P, et al. A six month double-blind trial to compare the efficacy and safety of meloxicam 7,5 mg daily in patients with rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol 1996; 35(Suppl. 1): 22-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Yocum D, Fleischmann R, Dalgin P, et al. Efficacy and safety of meloxicam in the treatment of osteoarthritis. Arch Intern Med 2000; 160: 2947-2954. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Interní medicína pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.