Interní Med. 2006; 8(10): 432-438

Interferon alfa v léčbě metastazujícího renálního karcinomu

MUDr. Šárka Lukešová1, MUDr. Otakar Kopecký CSc1, MUDr. Josef Dvořák2, MUDr. Zdeněk Špriňar3, MUDr. Dagmar Hlávková1
1 Ústav klinické imunologie a alergologie, FN a LF UK Hradec Králové
2 Klinika onkologie a radioterapie FN a LF UK Hradec Králové
3 Radiologická klinika FN a LF UK Hradec Králové

Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem ledviny mají i po provedení radikální nefrektomie vysoké riziko vzniku metastáz či lokální recidivy. Karcinom ledviny (RCC) je chemo- i radiorezistentní. Imunoterapie interferonem alfa (IFN-α) samostatná nebo v kombinaci s jinými léky je hodnocena ve většině klinických studií jako účinná. Monoterapie IFN-α poskytuje u pacientů s RCC skromné, ale signifikantní prodloužení přežití se zvládnutelnými vedlejšími účinky. Část pacientů, především s dobrým výkonnostním stavem, s metastatickým nálezem pouze na plicích a po resekci primárního ložiska, může mít benefit z kombinované chemoimunoterapie. Je však potřeba další sledování k definitivnímu rozhodnutí, zda kombinovaná léčba je výhodnější než IFN-α samotný.

V článku jsou popsány nálezy od 2 pacientů s metastazujícím RCC, léčených nejprve chemoimunoterapií, následně monoterapií IFN-α.

Klíčová slova: Klíčová slova: interferon α, renální karcinom, chemoimunoterapie.

Interferon α in the treatment for advanced renal cell carcinoma

Patients with locally advanced stages of renal cell carcinoma (RCC) are at high risk of both distant relapse and locoregional disease progression, even after radical nephrectomy. Renal cell carcinoma is refractory to both chemotherapy and radiotherapy. Immunotherapy with interferon alfa (IFN-α) alone or in combination with other drugs has been evaluated in clinical trials for efficacy. IFN monotherapy in patients with metastatic RCC provides a modest but significant prolongation of survival with manageable side effects. A subset of patients, in particular those with good performance status, lung-only disease and resected primaries, may benefit from combination chemoimmunotherapy, but more data are needed to determine whether combination therapy is superior to IFN alone.

There are findings of two patients with metastatic RCC described in this article. They were threated by chemoimmunotherapy, and then by IFN-α alone.

Keywords: Key words: interferon α, renal cell carcinoma, chemoimmunotherapy.

Zveřejněno: 1. únor 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Lukešová Š, Kopecký O, Dvořák J, Špriňar Z, Hlávková D. Interferon alfa v léčbě metastazujícího renálního karcinomu. Interní Med. 2006;8(10):432-438.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Aass N, De Mulder PH, Mickisch GH, et al. Randomized phase II/III trial of interferon alfa-2a with and without 13-cis-retinoic acid in patients with progressive metastatic renal cell carcinoma: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Genito-Urinary Tract Cancer Group (EORTC 30951). J Clin Oncol 2005; 23: 4172-4178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Adam Z. Nežádoucí účinky interferonu alfa. Vnitř Lék 1994; 40 (2): 127-129. Přejít na PubMed...
  3. Adams F, Fernandez F, Mavligit G. Interferon induced organic mental disorders associated with unsuspected pre-existing neurologic abnormalities. J Neurooncol 1988; 6: 355-359. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Arnaud P. The interferons: pharmacology, mechanism of action, tolerance and side effects. Rev Med Interne 2002; 23 Suppl. 4: 449-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Atkins MB, Sparano J, Fisher RI, et al. Randomized phase II trial of high-dose interleukin-2 either alone or in combination with interferon alfa-2b in advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 1993; 11: 661-670. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Atzpodien J, Kirchner H, Jonas U, et al. Interleukin-2- and interferon alfa-2a- based immunochemotherapy in advanced renal cell carcinoma: a prospectively randomized trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN). J Clin Oncol 2004; 22: 1188-1194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Autenrieth M, Heidenreich A, Gschwend JE. Systemische Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms. Urologe 2006; 45: 594-599. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Boccardo F, Rubagotti A, Canobbio L, et al. Interleukin-2, interferon-alpha and interleukin2 plus interferon-alpha in renal cell carcinoma. A randomized phase II trial. Tumori 1998; 84: 534-539. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Borden EC. Interferons and cancer: Where from here? J Interferon Cytokine Research 2005; 25: 511-527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Bukowski RM. Natural history and therapy of metastatic renal cell carcinoma: the role of interleukin-2. Cancer 1997; 80: 1198-1220. Přejít k původnímu zdroji...
  11. Burman P, Totterman TH, Oberg K, et al. Thyroid autoimmunity in patients on long term therapy with leukocyte-derived interferon. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 1086-1090. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Caraceni A, Gangeri L, Martini C, et al. Neurotoxicity of interferon alfa in melanoma therapy: results from a randomized controlled trial. Cancer 1998; 83: 482-489. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Chawla-Sarkar M, Lindner DJ, Liu YF, et al. Apoptosis and interferons: role of interferon-stimulated genes as mediators of apoptosis. Apoptosis 2003; 8: 237-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Cohen MC, Huberman M, Nesto RW, et al. Recombinant alpha-2 interferon related cardiomyopathy. Amer J Med 1988; 85: 549-551. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Conlon KC, Urba WJ, Smith JW II, et al. Exacerbation of symptoms of autoimmune disease in patients receiving alpha-interferon therapy. Cancer 1990; 65: 2237-2242. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Coppin C, Porzsolt F, Awa A, et al. Immunotherapy for advanced renal cell cancer (Review). The Cochrane Collaboration, John Wiley & Sons, Ltd., 2006; 1-66.
  17. Dalakas MC, Mock V, Hawkins MJ. Fatigue: definitions, mechanisms, and paradigms for study. Semin Oncol 1998; 25 (suppl. 1): 48-53.
  18. Dawson NA, Guo C, Zak R, et al. A phase II trial of gefitinib (Iressa, ZD1839) in stage IV and recurrent renal cell carcinoma. Clin. Cancer Res 2004; 10: 7812-7819. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, et al. Fatigue in patients with cancer receiving interferon alpha. Cancer Pract 1995; 3: 164-172. Přejít na PubMed...
  20. Dušek P, Kawaciuk I, Hyršl L. Imunoterapie zhoubných nádorů uropoetického traktu. Urologie 2000; 22: 7.
  21. Dutcher J, Logan T, Gordon M, et al. 5FU + subcutaneous (SC) interleukin-2 (IL2) plus SC Intron (IFN) in metastatic renal cell cancer (RCC) patients (pts). A CWG study. Proc Am Soc Clin Oncol 1996: 272a.
  22. Elias L, Lew D, Figlin RA, et al. Infusional interleukin-2 and 5-fluorouracil with subcutaneous interferon-alpha for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma: a southwest oncology group Phase II study. Cancer 2000; 89: 597-603. Přejít k původnímu zdroji...
  23. Ellerhorst JA, Sella A, Amato RJ, et al. Phase II trial of 5-fluorouracil, interferon-alpha and continuous infusion interleukin-2 for patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer 1997; 80: 2128-2132. Přejít k původnímu zdroji...
  24. Flanigan RC, Blumenstein BA, Salmon SE, et al. Cytoreduction nephrectomy in metastatic renal cancer: the results of Southwest Oncology Group Trial 8949. Proc Am Soc Clin Oncol 2000: 3.
  25. Foster GR, Masri SH, David R, et al. IFN-alpha subtypes differentially affect human T cell motility. J Immunol 2004; 173: 1663-1670. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Franzke A, Peest D, Probst-Kepper M, et al. Autoimmunity resulting from cytokine treatment predicts long-term survival in patients with metastatic renal cell cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 529-533. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Gisslinger H, Gilly B, Woloszczuk W, et al. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism during long-term treatment with recombinant interferon-alpha. Clin Exp Immunol 1992; 90: 363-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Gitlitz B, Dolan N, Pierce W, et al. Fluoropyrimidines plus interleukin-2 and inteferon- in the treatment of metastatic renal cell carcinoma: the UCLA Kidney Cancer Program. Proc Am Soc Clin Oncol 1996: 248a.
  29. Henriksson R, Nilsson S, Colleen S, et al. Survival in renal cell carcinoma-a randomized evaluation of tamoxifen vs interleukin 2, alpha-interferon (leucocyte) and tamoxifen. Br J Cancer 1998; 77: 1311-1317. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Hofmockel G, Langer W, Theiss M, et al. Immunochemotherapy for metastatic renal cell carcinoma using a regimen of interleukin-2, interferon-alpha and 5-fluorouracil. J Urol 1996; 156: 18-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Houghton JA, Morton CL, Adkins DA, et al. Locus of the interaction among 5-fluorouracil, leucovorin, and interferon-alpha 2a in colon carcinoma cells. Cancer Res 1993; 53: 4243-4250.
  32. Interferon-alpha and survival in metastatic renal carcinoma: early results of a randomised controlled trial. Medical Research Council Renal Cancer Collaborators. Lancet 1999; 353: 14-17.
  33. Jayson GC, Middleton M, Lee SM, et al. A randomized phase II trial of interleukin 2 and interleukin 2- interferon alpha in advanced renal cancer. Br J Cancer 1998; 78: 366-369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Jonasch E, Haluska FG. Interferon in oncological practice: review of interferon biology, clinical applications, and toxicities. Oncologist 2001; 6: 34-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Jones TH, Wadler S, Hupart KH. Endocrine-mediated mechanisms of fatigue during treatment with interferon-alpha. Semin Oncol 1998; 25 (suppl. 1): 54-63.
  36. Kadowaki N, Antonenko S, Lau JY, Liu YJ. Natural interferon alpha/beta-producing cells link innate and adaptive immunity. J Exp Med 2000; 192: 219-226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Lissoni P, Barni S, Ardizzoia A, et al. A randomized study of low-dose interleukin-2 subcutaneous immunotherapy versus interleukin-2 plus interferon-alpha as first line therapy for metastatic renal cell carcinoma. Tumori 1993; 79: 397-400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Lopez Hanninen E, Kirchner H, Atzpodien J. Interleukin-2 based home therapy of metastatic renal cell carcinoma: risks and benefits in 215 consecutive single institution patients. J Urol 1996; 155: 19-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Lummen G, Goepel M, Mollhoff S, et al. Phase II study of interferon-gamma versus interleukin-2 and interferon-alpha 2b in metastatic renal cell carcinoma. J Urol 1996; 155: 455-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Morita T, Tokue A. Biomodulation of 5-fluorouracil by interferon-alpha in human renal carcinoma cells: relationship to the expression of thymidine phosphorylase. Cancer Chemother Pharmacol 1999; 44: 91-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Motzer RJ, Amato R, Todd M, et al. Phase II trial of antiepidermal growth factor receptor antibody C225 in patients with advanced renal cell carcinoma. Invest New Drugs 2003; 21: 99-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Motzer RJ, Murphy BA, Bacik J, et al. Phase III trial of interferon alfa-2a with or without 13-cisretinoic acid for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2000; 18: 2972-2980. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Motzer RJ, Rakhit A, Thompson J, et al. Phase II trial of branched peginterferon-alpha 2a (40 kDa) for patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol 2002; 13: 1799-1805. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Motzer RJ, Russo P. Systemic therapy for renal cell carcinoma. J Urol 2000; 163: 408-417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Murata M, Nabeshima S, Kikuchi K, et al. A comparison of the antitumor effects of interferonalpha and beta on human hepatocellular carcinoma cell lines. Cytokine 2006; 33 (3): 121-128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Nair S, Ernstoff M, Bahnson R, et al. Interferon induced reversible acute renal failure with nephrotic syndrome. Urology 1992; 39 (2): 169-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Negrier S, Escudier B, Lasset C, et al. Recombinant human interleukin-2, recombinant human interferon alfa-2a, or both in metastatic renal-cell carcinoma. Groupe Francais d'Immunotherapie. N Engl J Med 1998; 338: 1272-1278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Oberg K, Norheim I, Lind E, et al. Treatment of malignant carcinoid tumors with human leukocyte interferon: long-term results. Cancer Treat Rep 1986; 70: 1297-1304. Přejít na PubMed...
  49. Olencki T, Bukowski R, Budd G, et al. Phase I/II trial of simultaneously administered rIL-2/ rHuIFN 2a and 5-FU in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (RCC). Proc Am Soc Clin Oncol 1996: 263.
  50. Park SY, Seol JW, Lee YJ, et al. IFN-gamma enhances TRAIL-induced apoptosis through IRF1. Eur J Biochem 2004; 271(21): 4222-4228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Pyrhonen S, Salminen E, Ruutu M, et al. Prospective randomized trial of interferon alfa-2a plus vinblastine versus vinblastine alone in patients with advanced renal cell cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 2859-2867. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Rini BI, Campbell SC, Rathmell WK. Renal cell carcinoma. Curr Opin Oncol 2006; 18: 289-296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Rini BI, Jaeger E, Weinberg V, et al. Clinical response to therapy targeted at vascular endothelial growth factor in metastatic renal cell carcinoma: impact of patient characteristics and Von Hippel-Lindau gene status. BJU Int 2006; Jul 7. Přejít k původnímu zdroji...
  54. Saidi RF, Williams F, Ng J, et al. Interferon receptors and the caspase cascade regulate the antitumor effects of interferons on human pancreatic cancer cell lines. Am J Surg 2006; 191 (3): 358-363. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Savage PD, Muss HB. Renal cell cancer. In: De Vita VT, Jr., Hellman S, Rosenberg SA, eds. Biologic Therapy of Cancer Second Ed. Philadelphia: J.B. Lippincott Company 1995; 373-387.
  56. Scalzo S, Gengaro A, Boccoli G, et al. Primary hypothyroidism associated with interleukin-2 and interferon alpha-2 therapy of melanoma and renal carcinoma. Eur J Cancer 1990; 26: 1152-1156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. Selby P, Kohn J, Raymond J, et al. Nephrotic syndrome during treatment with interferon. Brit Med J 1985; 290: 1180. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  58. Sella A, Kilbourn RG, Gray I, et al. Phase I study of interleukin-2 combined with interferonalpha and 5-fluorouracil in patients with metastatic renal cell cancer. Cancer Biother 1994; 9: 103-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Sella A, Zukiwski A, Robinson E, et al. Interleukin-2 (IL-2) with interferon- (IFN-) and 5fluorouracil (5-FU) in patients (pts) with metastatic renal cell carcer (RCC). Proc Am Soc Clin Oncol 1994: 237a. Přejít k původnímu zdroji...
  60. Spigel DR, Hainsworth JD, Sosman JA, et al. Bevacizumab and erlotinib in the treatment of patients with metastatic renal carcinoma (RCC): Update of a phase II multicenter trial. Proc Amer Soc Clin Oncol 2005; 23: 4540. Přejít k původnímu zdroji...
  61. Stolz J, Novák J. Léčba metastazujícího karcinomu ledviny. Čs Urologie 2004; 1: 25-28.
  62. Tourani JM, Pfister C, Berdah JF, et al. Outpatient treatment with subcutaneous interleukin-2 and interferon alfa administration in combination with fluorouracil in patients with metastatic renal cell carcinoma: results of a sequential nonrandomized phase II study. Subcutaneous Administration Propeukin Program Cooperative Group. J Clin Oncol 1998; 16: 2505-2513. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. Valentine AD, Meyers CA, Kling MA, et al. Mood and cognitive side effects of interferon alfa therapy. Semin Oncol 1998; 25 (suppl. 1): 39-47.
  64. von Marschall Z, Scholz A, Cramer T, et al. Effects of interferon alpha on vascular endothelial growth factor gene transcription and tumor angiogenesis. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 437-448. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  65. Wagle DG, Scal DR. Renal cell carcinoma-a review of 256 cases. J Surg Oncol 1970; 2: 23-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  66. Wei J, Sun Z, Chen Q, Gu J. Serum deprivation induced apoptosis in macrophage is mediated by autocrine secretion of type I IFNs. Apoptosis 2006; Mar. 9, Epub ahead of print. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. Zachoval R, Urban M, Heráček J, et al. Současný pohled na metastazující karcinom ledviny z hlediska přežití v závislosti na druhu terapie. Urologie pro praxi 2003; 5: 190-192.




Interní medicína pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.