Interní Med. 2008; 10(2): 97-99

Použití rituximabu v léčbě revmatických onemocnění

prof. MUDr. Jiří Vencovský DrSc
Revmatologický ústav, Praha

Revmatoidní artritida (RA) a další zánětlivá systémová revmatická onemocnění jsou charakterizována hyperreaktivitou imunitního systému a nadprodukcí autoprotilátek. Rituximab je monoklonální protilátka proti CD20 molekule, která je přítomna na velké části B lymfocytů. Podání rituximabu do organizmu vede k depleci B lymfocytů z periferní krve. To je doprovázeno léčebným efektem a výrazným poklesem projevů zánětu. Nejpokročilejší jsou znalosti u revmatoidní artritidy, kde byl rituximab nedávno schválen do běžného použití. Je nejčastěji podáván současně s methotrexatem nemocným s RA, kteří měli nedostatečnou odpověď na léčbu alespoň jedním anti-TNF preparátem. I u těchto rezistentních pacientů je rituximab schopen vyvolat výrazný klinický efekt a zpomalovat radiologickou progresi choroby. Rituximab se podává ve 2 infuzích po 1000 mg a efekt této léčby většinou přetrvává řadu měsíců. Léčbu je možné opakovat a další infuze jsou asociovány s minimálně stejným, ne-li lepším efektem. Anti-CD20 terapie je zkoumána u celé řady dalších systémových zánětlivých onemocnění s nadějnými výsledky.

Klíčová slova: rituximab, anti-CD20, revmatoidní artritida, nemoci pojiva

Rituximab in the treatment of rheumatic diseases

Rheumatoid arthritis and other systemic connective tissue diseases are characterized by immune system hyper-reactivity and production of autoantibodies. Rituximab is a monoclonal antibody against CD20 molecule, which is present on the surface of the large population of B cells. Administration of rituximab leads to B lymphocyte depletion from peripheral circulation. This is associated with treatment effects and significant suppression of inflammation. The most advanced is the use of rituximab in rheumatoid arthritis, which has become recently a routine indication for this type of treatment. Rituximab is indicated together with methotrexate in active patients with rheumatoid arthritis who did not have sufficient response to at least one TNF inhibitor. Even in these resistant patients, rituximab can have a major clinical effect and slow the radiographic progression of the disease. Rituximab is administered intravenously in two separate infusions of 1000 mg and the effect usually persists many months. This treatment can be repeated and further infusions are associated with similar or better effect. Anti-CD20 therapy is being explored in several other systemic inflammatory diseases with promising results.

Keywords: rituximab, anti-CD20, rheumatoid arthritis, connective tissue diseases

Zveřejněno: 1. květen 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vencovský J. Použití rituximabu v léčbě revmatických onemocnění. Interní Med. 2008;10(2):97-99.
Stáhnout citaci

Reference

  1. ACR hotline: http://www.rheumatology.org/publications/hotline/0107leuko_email_20070102.asp.
  2. Bečvář R, Vencovský J, Němec P, Suchý D, Procházková L, Pavelka K. Doporučení České revmatologické společnosti pro léčbu revmatoidní artritidy. Účinnost a strategie léčby. Čes revmatol 2007; 15: 73-90.
  3. Breedveld F, Agarwal, Yin M, et al. Rituximab pharmacokinetics in patients with rheumatoid arthritis: B-cell levels do not correlate with clinical response. J Clin Pharmacol 2007; 47: 1119-1128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Cambridge G, Leandro MJ, Edwards JCW, et al. Serologic changes following B lymphocyte depletion therapy for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2003; 48: 2146-2154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Cohen SB, Emery P, Greenwald MW, et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to nati-tumor necrosis factor therapy. Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks. Arthritis Rheum 2006; 54: 2793-2806. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Dörner T, Burmester GR. No B cells-no active RA? Advances in B cell depletion in RA - repeated therapy under conditions of clinical practice. Rheumatology (Oxford) 2007; 46: 563-564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Edwards JC, Cambridge G. Sustained improvement in rheumatoid arthritis following a protocol designed to deplete B lymphocytes. Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 205-211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, et al. Efficacy of B cell targeted therapy with rituximab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2004; 35: 2572-2581. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Edwards JCW, Cambridge G, Leandro MJ. B cell depletion therapy in rheumatic disease. Best Pract Res Clin Rheumatol 2006; 20: 915-928. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Emery P, Fleischmann R, Filipowicz-Sosnowska A, et al. The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexat treatment: results of a phase IIB randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial. Arthritis Rheum 2006; 54: 1390-1400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. FDA alert: http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/rituximab.pdf.
  12. Finckh A, Ciurea A, Brulhart L, et al. B cell depletion may be more effective than switching to an alternative anti-tumor necrosis factor agent in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to anti-tumor necrosis factor agents. Arthritis Rheum 2007; 56: 1417-1423. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Jois RN, Masding A, Somerville M, Gaffney K, Scott DGI. Rituximab therapy in patients with resistant rheumatoid arthritis: reallife experience. Rheumatoílogy (Oxford) 2007; 46: 980-982. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Kavanaugh A, Rosengren S, Lee SJ, et al. Assessment of rituximab's immunomodulatory synovial effects (the ARISE trial). I: clinical and synovial biomarker results. Ann Rheum Dis 2007; doi: 10.1136/ard.2007.074229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Keystone E, Emery P, Peterfy GG, et al. Prevention of joint structural damage at 1 year with rituximab in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to one or more TNF inhibitors (REFLEX study). Ann Rheum Dis 2006; 65 (suppl. II): 58.
  16. Keystone E, Fleischmann R, Emery P, et al. Safety and efficacy of additional courses of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis. An open-label extension analysis. Arthritis Rheum 2007; 56: 3896-3908. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Leandro MJ, Edwards JC, Cambridge G. Clinical outcome in 22 patients with rheumatoid arthritis treated with B lymphocyte depletion. Ann Rheum Dis 2002; 61: 883-888. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Leandro MJ, Cambridge G, Ehrenstein MR, Edwards JCW. Reconstitution of peripheral blood B cells after depletion with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2006; 54: 613-620. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Mease PJ, Revicki DA, Szechinski J, et al. Improved Health-Related Quality of Life for Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Rituximab - Results of the Dose-Ranging Assessment: International Clinical Evaluation of Rituximab in Rheumatoid Arthritis (DANCER) Trial. J Rheumatol 2008; 35: 20-30. Přejít na PubMed...
  20. Popa C, Leandro MJ, Cambridge G, Edwards JCW. Repeated B lymphocyte depletion with rituximab in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2007; 46: 626-630. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Silverman GJ, Carson DA. Roles of B cells in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2003; 5 (Suppl. 4): S1-S6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Vencovský J, Šedová L, Macháček S, Kafková J, Gatterová J, Pešáková V, Růžičková S. Autoantibodies can be prognostic markers of an erosive disease in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 427-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Interní medicína pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.