Interní Med. 2011; 13(7): 314-317
Hyperkalcemie: na co je třeba myslet a jaká vyšetření provést?
- III. interní klinika 1. LF UK Praha
Normální koncentrace kalcia pro řadu fyziologických procesů v těle je nesmírně důležitá a za normálních okolností je pozoruhodně
konstantní mezi 2,2–2,6 mmol/l. Přibližně polovina celkového kalcia v séru je vázaná na bílkoviny, především albumin. Hyperkalcemie
vzniká, když vstup kalcia do krve je větší než jeho ztráta. To se objevuje při nadměrné kostní resorpci, excesivní resorpci kalcia zažívacím
traktem a abnormální vazbě kalcia na proteiny, což vede k zvýšení hladiny kalcia v krvi, která převýší kapacitu ledvin kalcium odstranit
do moči. Stálost hladin kalcia v krvi pak kontrolují tři kalcitropní hormony, a to parathormon (PTH), aktivní metabolit vitaminu D kalcitriol
a kalcitonin. Klinický obraz hyperkalcemie kolísá od mírné asymptomatické s biochemickými abnormalitami stanovenými rutinním
vyšetřením, až po život ohrožující hyperkalcemii vyžadující léčbu na jednotce intenzivní péče. Dvě nejčastější příčiny hyperkalcemie
jsou PHPT a nádorové onemocnění. PHPT je onemocnění způsobené zvýšenou produkcí PTH adenomem jednoho nebo více příštítných
tělísek (85 %), nebo hyperplazií příštítných tělísek (11 %). Hyperkalcemie působená nádory se vyskytuje až u 30 % nemocných s nádorovým
onemocněním. Je obvykle důsledkem zvýšené kostní resorpce u nemocných s kostními metastázami. Tři hlavní mechanizmy vedoucí
k hyperkalcemii jsou PTHrP (parathormonu podobný peptid), lokální faktory a kalcitriol. Ke skupině hyperkalcemií způsobených PTH
mimo PHPT patří chronické podávání lithia se zvětšením příštítných tělísek, terciární hyperparatyreóza u chronické sekundární hyperparatyreózy
a ektopická produkce PTH. Léčba závisí na závažnosti hyperkalcemie a na klinickém obraze. Většina léčebných mechanizmů
směřuje ke snížení resorpce kalcia z kosti, zvýšení kalciurie a snížení resorpce kalcia střevem. U nemocných s PHPT a hyperkalcemií je
lékem prvé volby paratyroidektomie. Kalciomimetika, látky, které působí na kalciové receptory v buňkách příštítných tělísek, mohou
být úspěšné v léčbě PHPT. Hyperkalcemii vyvolanou nadměrnou osteolytickou resorpcí je možno ovlivnit bisfosfonáty, které by měly
být podávány cestou nitrožilní ve větším volumu fyziologického roztoku.
Klíčová slova: primární hyperparatyreóza, nádorová hyperkalcemie, diferenciální diagnóza hyperkalcemie, léčba
Hypercalcemia - differential diagnosis and available medical therapy
Normal level of calcium for many physiological processes in the body is extremely important and under normal circumstances, it is remarkably
constant between 2.2 to 2.6 mmol/l. Approximately half of the total calcium in serum is bound to proteins, primarily albumin.
Hypercalcemia arises when the entry of calcium into the blood is greater than its loss. This occurs when excessive bone resorption, excessive
resorption of calcium from the gastrointestinal tract, and abnormal calcium binding to proteins leading to increased levels of calcium in the
blood that exceed the capacity of the kidneys to remove calcium in the urine. Constant level of calcium is controled by three calcitrophic
hormones, parathyroid hormone (PTH), active metabolite of vitamin D (calcitriol) and calcitonin. The clinical picture of hypercalcemia varies
from mild asymptomatic with just biochemical abnormalities determined by routine biochemical testing, to life-threatening hypercalcemia
requiring treatment in intensive care unit. The two most common causes of hypercalcemia are PHPT and cancer. PHPT is a disease caused
by increased production of PTH by adenoma of one or more of the parathyroid glands (85 %) or parathyroid hyperplasia (11 %). Hypercalcaemia
caused by tumors occurs in up to 30 % of patients with cancer. It is usually the result of increased bone resorption in patients
with bone metastases. Three main mechanisms leading to hypercalcemia are PTHrP (parathyroid hormone like peptide), local factors and
calcitriol. To a group of hypercalcemia caused by PTH beside PHPT belong chronic administration of lithium with an enlarged parathyroid
glands, tertiary hyperparathyroidism in chronic secondary hyperparathyroidism and ectopic production of PTH. Treatment depends on
the severity of hypercalcemia and the clinical picture. Most of therapeutic mechanisms is tending to decrease the resorption of calcium
from bone, increased calciuria and decrease gut absorption of calcium. In patients with PHPT and hypercalcemia is the drug of first choice
parathyroidektomie. Calciomimetics are substances that act on calcium sensing receptors in cells of the parathyroid glands and can be
successful in the treatment of PHPT. Hypercalcemia induced by excessive osteolytic resorption is sucessfully treated with bisphosphonates
which should be administered intravenously in saline.
Keywords: primary hyperparathyroidism, tumor induced hypercalcemia, diferential diagnosis of hypercalcemia, therapy
Zveřejněno: 1. říjen 2011 Zobrazit citaci
Reference
- Favus MJ. Primer on the Metabolic Bone Diseases and disorders of mineral metabolism. Sixth Edition American Society for Bone and Mineral Research 2006.
- Broulík P. Poruchy kalciofosfátového metabolismu. Praha: Grada Avicenum 2003.
- Mihai R, Wass JAH, Adler P. Asymptomatic hyperparathyroidism need for multicentre studies. Clinical Endokrinology 2008; 68: 155-164.
- Broulík P, Adámek S, Libánský P, Tvrdoň J. Diagnostika a léčba primární hyperparatyreózy. Interní med. 2007; 3: 130-132.
- Bilezikian JP, Potts JT Jr, Fuleihan G, et al. Summary statement from a workshop on asymptomatic primary hyperparathyroidism a perspective for the 21st century. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 5353-5361.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Stewart AF. Hypercalcemia associated with cancer. N England. J Med. 2005; 352: 373-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Goltzmann D. Osteolysis and cancer. J Clin. Invest. 2001,107:1219-1220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Guarnieri V, Canaff L, Yun FH, et al. Calcium sensing receptor (CASR) mutations in hypercalcemic states: studies from single endocrine clonic over three years. J Clin Endocrinol Metab 2010; 18: 19-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Myhill PC, Trap BB. Severe hypercalcaemia in sarcoidosis with musculoskeletal involvement. Intern Med J 2009; 39: 207-209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ashawesh K, Murthy NP, Flad FM. Severe hypercalcemia secondary to factitious thyreotoxicosis. Am J Med 2010; 1(23): 1-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Desai HV, Sandhi K, Sharma M, et al. Thiazide-induced severe hypercalcemia: a case report and review of literature. Am J Ther 2010; 17: 234-236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Jacobs TP, Bilezikian JP. Clinical review: Rare causes of hypercalcemia. J clin Metab 2005; 90: 6316-6326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ziegler R. Hypercalcemis crisis. J Am. Soc. Nephrol. 2001; 12(Suppl 17): S3-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Pecherstofer M, Brenner K, Zojer N. Current management strategies for hypercalcemia. Treat Endocrinol 2003; 2: 273-292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Wuthrich RP, Martin D, Bilezikian JP. The role of calcimimetics in the treatment of hyperparathyroidism. Eur J Clin Invets 2007; 37: 915-922. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Čáp J. Léčba primární hyperparatyreózy. Farmakoterapie Remedia 2010; 20: 96.
- Clezardin P, Fournier P, Bossier S, et al. In vitro and in vivo antitumor effects of bisphosphonates. Current Medicinal Chemistry 2003; 10: 173-180. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Woodward EJ, Coleman RE. Prevention and treatment of bone metastasis. Curr Pharm 2010; 16: 2998-3006. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...