Interní Med. 2012; 14(8-9): 309-311

Nové perspektivy léčby osteoporózy

MUDr.Dana Michalská, Ph.D.
Osteocentrum, II. interní klinika 1. LF UK a VFN Praha

K úbytku kostní hmoty po menopauze přispívá jak zvýšená kostní resorpce (v důsledku deficitu estrogenů a deficitu vitaminu D u starších

osob), tak s věkem klesající aktivita osteoblastů a snížení kostní novotvorby. Léky snižující resorpci kosti dokáží stabilizovat množství kostní

hmoty, ale nestimulují kostní novotvorbu a nebrání ztrátě kvality kosti v důsledku stárnutí. Oproti tomu anabolické léky působící na osteoblasty

zvyšují tvorbu a objem kostní hmoty. Nové antiresorpční léky se zaměřují jednak na účinné a reverzibilní ovlivnění osteoklastogeneze

a aktivity osteoklastů (do této skupiny patří denosumab, protilátka proti aktivátoru receptoru nukleárního faktoru kappa B), jednak na

selektivní potlačení aktivity osteoklastů bez průvodního útlumu aktivity osteoblastů (inhibitory katepsinu K, např. odanacatib, a inhibitory

Src kinázy). Nové směry v anabolické léčbě osteoporózy zahrnují jednak použití faktorů s přímými osteoanabolickými vlastnostmi, jednak

faktorů k neutralizaci antagonistů růstových faktorů. Wnt/β-katenin signální cesta má ústřední roli v buněčné diferenciaci osteoblastů.

Protilátky proti antagonistům Wnt, jako je sklerostin, jsou zatím nejdále ve vývoji a probíhají již klinické studie fáze II u lidí. Tato anabolická

léčba má schopnost významně zvyšovat kostní hmotu, ale musí být ještě prokázána její dlouhodobá bezpečnost.

Klíčová slova: osteoporóza, denosumab, odanacatib, protilátka proti sklerostinu

New perspectives of the treatment of osteoporosis

The bone loss after menopause contributes to increased bone resorption (due to estrogen deficiency and vitamin D deficiency in the

elderly) and decreasing with age reduced activity of osteoblasts and bone formation. The agents that suppress bone resorption can

stabilize bone mass, but do not stimulate bone formation and do not prevent loss of bone quality due to aging. In contrast, agents

that target the osteoblast can increase bone formation and bone mass. Novel antiresorptive agents focus attention on effective and

revesible effect on osteoclastogenesis and osteoclast aktivity (they include denosumab, an antibody for receptor activator of nuclear

factor kappa B ligand) or on selective suppression of osteoclast aktivity without attenuation of osteoblast aktivity (cathepsin K inhibitors,

such as odanacatib, and Src kinase inhibitors). Novel anabolic therapies for osteoporosis may include the use of factors with direct

anabolic properties for bone or the neutralization of growth factor antagonists. The Wnt/β-catenin signaling pathway has a central role

in osteoblastic cell differentiation. Antibodies to Wnt antagonists, such as sclerostin, are still far in the development and has been going

phase II study in humans. Anabolic therapies have the potencial to enhance bone mass, but their long-term safety must be proven.

Keywords: osteoporosis, denosumab, odanacatib, sclerostin antibody

Zveřejněno: 20. září 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Michalská D. Nové perspektivy léčby osteoporózy. Interní Med. 2012;14(8-9):309-311.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bone HG, McClung MR, Roux C, et al. Odanacatib, a cathepsin-K inhibitor for osteoporosis: a two-year study in postmenopausal women with low bone density. Journal of Bone and Miner Res. 2010; 5(5): 934-937.
    2. Brömme D, Lecaille F. Cathepsin K inhibitors for osteoporosis and potencial off-target effects. Expert opinion on Investigational Drugs. 2009; 18(5): 585-600. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Cummings SR, San Martin J, McClung MR, et al. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med 2009; 361: 756-765. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Eisman J, Bone H, Hosking D, Duong L. Odanacatib in the treatment of postmenopausal women with low bone mineral density: three-year continued therapy and resolution of effect. J Bone Miner Res. 2011 Feb; 26(2): 242-251. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Grisanti M, Niu QT, Fan W, et al. Dkk-1 inhibition increases bone mineral density in rodents. J Bone Miner Res. 2006; 21(Suppl 1): S25 (abstrakt).
    6. Hannon RA, Clack G, Rimmer M, et al. Effects of the Src kinase inhibitor saracatinib on bone turnover in healthy men: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple ascending dose phase I trial. J Bone Miner Res. 2010; 25: 463-471. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Horne WC, Sanjay A, Bruzzaniti A, Baron R. The role (s) of Src kinase and Cbl proteins in the regulation of osteoclast differentiation and fiction. Immunol Rev. 2005; 208: 106-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Keller H, Kneissel M. SOST is a target gene for PTH in bone. Bone, 2005; 37: 148-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Mao J, Wang J, Liu B, et al. Low-density lipoprotein receptor-related proteins 5 binds to Axin and regulates the canonical Wnt signaling pathway. Mol cell 2001; 7: 801-809. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Palička V. Kudy se ubírá léčba osteoporózy. Medical Tribune 2010; č. 22.
    11. Pathi D, Jang G, Stouch B, et al. Single-dose, placebo-controlled, randomized study of AMG 785, a sclerostin monoclonal antibody. J Bone Miner Res. 2011; 26: 19-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Robling AG, Bellido T, Turner CH. Mechanical stimulation in vivo reduces osteocyte expression of sclerostin. J Musculoscelet neuronal Interact 2006; 6: 354.
    13. Soriano P, Montgomery C, Geske R, Bradley A. Targeted disruption of the c-src proto-oncogene leads to osteopetrosis in mice. Cell. 1991; 64: 693-702. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Stoch SA, Zajic S, Stone J, et al. Effect of the cathepsin K inhibitor odanacatib on bone resorption biomarkers in healthy postmenopausal women: two double-blind, randomized, placebo-controlled phase I studies. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2009; 86(2): 175-182. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Štěpán J. Anabolická léčba osteoporózy. Postgraduální medicína 2011; 13(5): 570-575.
    16. Tokuhara Y, Wakitani S, Imai Y, et al. Local delivery of rolipram, a phosphodiesterase-4-specific inhibitor, augments bone morphogenetic protein-induced bone formation. J Bone Miner Res. 2010; 28(1): 17-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Turgeman G, Zilberman Y, Zhou S, et al. Systemically administered rhBMP-2 promotes MSC aktivity and reverses bone and cartilage loss in osteopenic mice. J Cell. Biochem 2002; 86(3): 461-474. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Interní medicína pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.