Interní Med. 2012; 14(8-9): 318-322

Nová antikoagulancia - možnosti monitorování antikoagulačního účinku (dabigatran)

doc.MUDr.Věra Krčová, CSc., MUDr.Antonín Hluší, Ph.D., MUDr.Miroslava Palová, Mgr.Luděk Slavík, MUDr.Jana Úlehlová
Hemato-onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Tromboembolické příhody patří k nejčastějším příčinám morbidity a mortality ve světě. Jejich výskyt činí v současnosti 6,5 milionu

případů ročně. Po řadu let byly naše terapeutické možnosti omezeny na parenterálně podávané hepariny, antagonisty vitaminu K (warfarin)

a jiné, méně účinné léky. V poslední dekádě byla do klinické praxe postupně zaváděna nová antitrombotika. Jejich mechanizmus

působení je nicméně rozdílný. Jde především o přímé inhibitory trombinu (dabigatran) a inhibitory faktoru Xa (rivaroxaban, apixaban,

edoxaban a jiné). Další léky s různými blokujícími účinky na koagulační kaskádu jsou v současnosti předmětem klinických studií. Mimo to

je v poslední době možnost monitorace dabigatranu. Ve srovnání s warfarinem jsou tyto jmenované léky výhodnější zvláště v prevenci

a léčbě cévních mozkových příhod provázejících fibrilaci síní.

Klíčová slova: antikoagulační léčba, warfarin, nová antitrombotika, monitorace dabigatranem

New anticoagulants - possibilities monitoring of dabigatran therapy

Thromboembolic diseases belong to the most frequent causes of morbidity and mortality worldwide. Their occurrence is now approximately

6.5 million cases per year. During many years before, our therapeutic possibilities were restricted and consisted only of

parenteral use of heparins, oral vitamin K antagonists (warfarin) and some less efficient drugs. In the last decade, new antithrombotic

drugs were introduced in clinical practice. However, their mechanism of action in contrast to the previous substances is different.

The targets are mainly either direct inhibition of trombin (dabigatran) or inhibition of factor Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban

et others). Drugs with different blocking effects on the other parts in the coagulation cascade are under investigation during several

clinical studies. Besides this, we have now some possibilities of direct monitoring of dabigatran therapy. In comparison with

warfarin, the lately mentioned drugs seem to be more effective, especially in the treatment of atrial fibrillation complicated by

cerebral embolisation.

Keywords: anticoagulant therapy, warfarin, new anticoagulants, monitoring with dabigatran

Zveřejněno: 20. září 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Krčová V, Hluší A, Palová M, Slavík L, Úlehlová J. Nová antikoagulancia - možnosti monitorování antikoagulačního účinku (dabigatran). Interní Med. 2012;14(8-9):318-322.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Büller HR, Lensing AW, Prins MH, et al. A dose-ranging study evaluating once-daily oral administration of the factor Xa inhibitor rivaroxaban in the treatment of patiens with acute symptomatic deep vein thrombosis: the Einstein-DVT Dose-Ranging Study. Blood 2008; 112: 2242-2247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Perzborn E, FEIBA reverses the effects of a high dose of rivaroxaban in rats. Pathophysiol Haemost Throm 2008; 36: A40. Abstract P061.
  3. Mega J, Braunwald E, Mohanavelu S, et al. Rivaroxaban versus placebo in patiens with acute coronary syndromes (ATLAS ACS-TIMI 46): a randomised, double-blind, phase II trial. Lancet 2009; 374: 29-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Gurm HS, Eagle K. Rivaroxaban in acute coronary syndromes: too soon to know? Lancet 2009; 374: 3-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Weitz JI. Emerging anticoagulants for the treatment of venous thromboembolism. Thromb Heamost 2006; 96: 274-284. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Lassen MR, Raskob GE, Gallus A, et al. Apixaban versus enoxaparin for thrombo-prophylaxis after knee replacement (ADVANCE-2): a randomised double-blind trial. Lancet 2010; 375: 807-815. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Alexander JH, Becker RC, Bhatt DL, et al. Apixaban, an oral, direct, selective factor Xa inhibitor, in combination with antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: results of the Apixaban for Prevention of Acute Ischemic and Safety Events (APPRAISE) trial. Circulation 2009; 119: 2877-2885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Sabatine MS, Antman EM, Widimsky P, et al. Otamixaban for the treatment of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes (SEPIA-ACS1 TIMI 42): a randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet 2009; 374: 787-795. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Eikelboom JW, Weitz JI. Otamixaban in acute coronary syndromes. Lancet 2009; 374: 762-764. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Turpie AG, Bauer KA, Davidson BL, et al. A randomized evaluation of betrixaban, an oral factor Xa inhibitor, for prevention of thromboembolic events after total knee replacement (EXPERT). Throm Haemost 2009; 101: 68-76. Přejít k původnímu zdroji...
  11. RELY Trial Emergency Information. (Internet). (accessed 2010 April 9; cited 2011 March 16). Available at: https://www. rely trial.com/RelyWeb/resources/jsp/emergency/dabigatran_bg.jsp.
  12. Lip GY, Rasmussen LH, Olsson SB, et al. Oral direct thrombin inhibitor AZD0837 for the prevention of stroke and systemic embolism in patients with non-valvular atrial fibrilation: a randomized dose guiding, safety, and tolerability study of four doses of AZD0837 vs. vitamin K antagonists. Eur Heart J 2009; 30: 2897-2907. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Stangier J, Rathgen K, Stahle H, et al. The pharmacokinetics, pharmacodynamics and tolerability of dabigatran etexilate, a new oral direct thrombin inhibitor, in healthy male subjects. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: 292-303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2009; 361: 1139-1151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. RELY-ABLE Long-term multi-center extension of dabigatran treatment in patients with atrial fibrillation who completed RELY Trial. (Internet). (accessed 2008 December 12; cited 2011 March 16). Available at: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00808067?term=nct00808067&rank=1.
  16. Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. NEngl JMed 2009; 361: 2342-2352. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. ClinicalTrials.gov. Prevention of stroke and systemic embolic events in patients with atrial fibrillation (Internet). (accessed 2008 May 22; cited 2011 March 16). Available at: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00684307?term=AZD0837&rank=5.
  18. Ellis DJ, Usman MH, Milner PG, et al. The first evaluation of a novel vitamin K antagonist, tecarfarin (ATI5923), in patients with atrial fibrillation. Circulation 2009; 120: 1029-1035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). EurHeartJ 2010; 31: 2369-2429. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Keogh C, Wallace E, Dillon C, et al. Validation of the CHADS2 clinical prediction rule to predict ischaemic stroke. A systematic review and metaanalysis. Thromb Haemost 2011; 106: 528-538. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Ahrens I, Lip GY, Peter K. New oral anticoagulant drugs in cardiovascular disease. Thromb Haemost. 2010; 104: 49-60. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. van Ryan J, Stangier J, Haertter S, et al. Dabigatran etexilate-a novel, reversible, oral direkt trombin inhibitor: interpretatioin of coagulation assays and reversal of anticoagulant aktivity, Tromb Haemost 2010; 103: 1116-1127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. van Ryan J et al. Tromb Haemost 2010; 103: 1116-1127.
  24. Peyrafitte M et al. J Tromb Haemost 2011; 9(Suppl 2): 660.
  25. Fibrilace síní. Doporučený diagnostický a léčebný postup ČKS. Cor Vasa 2011; 53(Suppl 1): 27-52. Přejít k původnímu zdroji...




Interní medicína pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.