Interní Med. 2012; 14(11): 406-411

Hypolipidemická léčba u akutního koronárního syndromu

doc.MUDr.Petr Ošťádal, Ph.D., FESC
Kardiocentrum, kardiologické oddělení Nemocnice na Homolce, Praha

Nejčastějším mechanizmem vzniku akutního koronárního syndromu (AKS) je fisura nebo ruptura koronárního aterosklerotického plátu.

Tím vzniká výrazně protrombogenní léze a dochází ke vzniku nasedajícího trombu, který následně způsobuje obstrukci koronární tepny

a ischemii myokardu v postiženém povodí. Ačkoli zůstává otázkou, zda snížení hladiny cholesterolu hypolipidemiky může přímo

zasáhnout do těchto patogenetických pochodů, existuje jedna třída léků, řazená mezi hypolipidemika, pro kterou bylo prokázáno,

že může rozvoj AKS příznivě ovlivnit – jsou to statiny. Statiny totiž kromě svého hypolipidemického účinku potlačují také rozvoj zánětu,

zlepšují endoteliální dysfunkci, tlumí oxidativní stres nebo zvyšují toleranci myokardu k akutní ischemii. Bylo opakovaně prokázáno,

že statiny příznivě ovlivňují prognózu nejen u stabilních forem ischemické choroby srdeční, ale i u nemocných po AKS a pravděpodobně

i u nestabilních nemocných v časných fázích AKS. Prokazatelně nejlepší účinek u pacientů s AKS má tzv. intenzivní statinová

léčba, reprezentovaná především 80 mg atorvastatinu nebo 20–40 mg rosuvastatinu. Intenzivní statinová léčba dokonce ve srovnání

se standardní léčbou nižšími dávkami statinů u těchto nemocných snižuje i celkovou mortalitu, aniž by vedla ke zvýšení rizika závažných

nežádoucích účinků. Na základě dnes dostupné literární evidence vyplývá, že všichni nemocní s AKS by měli být léčení statinem, a to

intenzivní statinovou léčbou, je-li tolerována. V současné době probíhá několik klinických studií, jejichž výsledky ukážou, zda statiny

v budoucnu doplní některá další „hypolipidemika“, jako inhibitory cholesterol-ester transfer proteinu (iCETP) nebo inhibitory PCSK9,

které snižují degradaci LDL-receptorů.

Klíčová slova: akutní koronární syndrom, akutní infarkt myokardu, hypolipidemika, statiny

Lipid-lowering therapy in acute coronary syndrome

The most frequent mechanism of the development of acute coronary syndrome (ACS) is fissuring or rupture of a coronary atherosclerotic

plaque, leading to intra-luminal thrombus formation with subsequent coronary artery obstruction. It remains questionable

whether cholesterol lowering may directly influence these pathogenic pathways; there is, however, a class among lipid-lowering

drugs, with clear evidence of its favorable effects in ACS patients – statins. In addition to their lipid-lowering effect, statins also suppress

inflammation, improve endothelial dysfunction, inhibit oxidative stress, or increase myocardial tolerance to acute ischemia.

Most importantly, statins have been repeatedly shown to improve outcomes not only in stable forms of ischemic heart disease, but

also in patients with ACS. The hardest evidence in ACS patients has been shown for “intensive statin therapy” represented mostly by

atorvastatin 80 mg (alternatively by rosuvastatin 20–40 mg). In comparison with placebo or standard statin, intensive statin therapy

reduces even all-cause mortality in ACS patients. Based on available data, intensive statin therapy should be started in all ACS patients.

At the present time, however, administration of statins is the only lipid-lowering treatment in ACS with proven efficacy and

safety. Currently, several clinical trials are under way that were designed to test the effects of other hypolipidemics, administered

on top of statin therapy after ACS, such as cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors or PCSK9 inhibitors, that reduce LDL

receptor degradation.

Keywords: acute coronary syndrome, acute myocardial infarction, lipid-lowering drugs, statins

Zveřejněno: 1. prosinec 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ošťádal P. Hypolipidemická léčba u akutního koronárního syndromu. Interní Med. 2012;14(11):406-411.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Ostadal P. Statins in the therapy of acute coronary syndromes. In: Wong BA, editor. Focus in statin research. New York: Nova Publishers; 2006.
  2. Ostadal P, Vojacek J. Statins and acute coronary syndromes. In: Kepper KF, editor. Frontiers in atherosclerosis research. New York: Nova Publishers; 2007.
  3. Roháč F. OP. Statiny a akutní koronární syndrom. Postgraduální medicina. 2008; 10(8): 865.
  4. Lefer AM, Campbell B, Shin YK, Scalia R, Hayward R, Lefer DJ. Simvastatin preserves the ischemic-reperfused myocardium in normocholesterolemic rat hearts. Circulation. 1999 Jul 13; 100(2): 178-184. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Ueda Y, Kitakaze M, Komamura K, Minamino T, Asanuma H, Sato H, et al. Pravastatin restored the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning blunted by hypercholesterolemia in the rabbit model of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1999 Dec; 34(7): 2120-2125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Lefer DJ, Scalia R, Jones SP, Sharp BR, Hoffmeyer MR, Farvid AR, et al. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia-reperfusion injury. Faseb J. 2001 Jun; 15(8): 1454-1456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Di Napoli P, Antonio Taccardi A, Grilli A, Spina R, Felaco M, Barsotti A, et al. Simvastatin reduces reperfusion injury by modulating nitric oxide synthase expression: an ex vivo study in isolated working rat hearts. Cardiovasc Res. 2001 Aug 1; 51(2): 283-293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Bauersachs J, Galuppo P, Fraccarollo D, Christ M, Ertl G. Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymethylglutaryl coenzyme a reductase inhibition with cerivastatin in rats with heart failure after myocardial infarction. Circulation. 2001 Aug 28; 104(9): 982-985. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Hayashidani S, Tsutsui H, Shiomi T, Suematsu N, Kinugawa S, Ide T, et al. Fluvastatin, a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor, attenuates left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction. Circulation. 2002 Feb 19; 105(7): 868-873. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Bell RM, Yellon DM. Atorvastatin, administered at the onset of reperfusion, and independent of lipid lowering, protects the myocardium by up-regulating a pro-survival pathway. J Am Coll Cardiol. 2003 Feb 5; 41(3): 508-515. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Wolfrum S, Dendorfer A, Schutt M, Weidtmann B, Heep A, Tempel K, et al. Simvastatin acutely reduces myocardial reperfusion injury in vivo by activating the phosphatidylinositide 3-kinase/Akt pathway. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Sep; 44(3): 348-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Zheng X, Hu SJ. Effects of simvastatin on cardiohemodynamic responses to ischemia-reperfusion in isolated rat hearts. Heart Vessels. 2006 Mar; 21(2): 116-123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Szarszoi O, Maly J, Ostadal P, Netuka I, Besik J, Kolar F, et al. Effect of acute and chronic simvastatin treatment on post-ischemic contractile dysfunction in isolated rat heart. Physiol Res. 2008; 57(5): 793-796. Přejít k původnímu zdroji...
  14. Ostadal P, Alan D, Hajek P, Horak D, Vejvoda J, Trefanec J, et al. The effect of early treatment by cerivastatin on the serum level of C-reactive protein, interleukin-6, and interleukin-8 in the patients with unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction. Mol Cell Biochem. 2003 Apr; 246(1-2): 45-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Luo Y, Jiang D, Wen D, Yang J, Li L. Changes in serum interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome and their response to simvastatin. Heart Vessels. 2004; 19(6): 257-262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Macin SM, Perna ER, Farias EF, Franciosi V, Cialzeta JR, Brizuela M, et al. Atorvastatin has an important acute anti-inflammatory effect in patients with acute coronary syndrome: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am Heart J. 2005 Mar; 149(3): 451-457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Ostadal P, Alan D, Vejvoda J, Kukacka J, Macek M, Hajek P, et al. Fluvastatin in the first-line therapy of acute coronary syndrome: results of the multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial (the FACS-trial). Trials. 2010; 11: 61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Pitt B, Loscalzo J, Ycas J, Raichlen JS. Lipid levels after acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol. 2008 Apr 15; 51(15): 1440-1445. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Ostadal P, Alan D, Vejvoda J, Cepova J, Kukacka J, Blasko P, et al. Immediate effect of fluvastatin on lipid levels in acute coronary syndrome. Mol Cell Biochem. 2007 Dec; 306(1-2): 19-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Vondrakova D, Ostadal P, Kruger A. Immediate effect of intensive atorvastatin therapy on lipid parameters in patients with acute coronary syndrome. Lipids Health Dis. 2010; 9: 71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Michelena HI, Osorio LA, Citkowitz E. Cholesterol levels after 3 days of high-dose simvastatin in patients at moderate to high risk for coronary events. Int J Cardiol. 2005 May 11; 101(1): 111-114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Marchesi S, Lupattelli G, Siepi D, Schillaci G, Vaudo G, Roscini AR, et al. Short-term atorvastatin treatment improves endothelial function in hypercholesterolemic women. J Cardiovasc Pharmacol. 2000 Nov; 36(5): 617-621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Tsunekawa T, Hayashi T, Kano H, Sumi D, Matsui-Hirai H, Thakur NK, et al. Cerivastatin, a hydroxymethylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor, improves endothelial function in elderly diabetic patients within 3 days. Circulation. 2001 Jul 24; 104(4): 376-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Kim JS, Kim J, Choi D, Lee CJ, Lee SH, Ko YG, et al. Efficacy of high-dose atorvastatin loading before primary percutaneous coronary intervention in ST-segment elevation myocardial infarction: the STATIN STEMI trial. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Mar; 3(3): 332-339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994 Nov 19; 344(8934): 1383-1389.
  26. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, Sacks FM, Moye LA, Goldman S, et al. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Circulation. 1998 Sep 1; 98(9): 839-844. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med. 1998 Nov 5; 339(19): 1349-1357.
  28. Stenestrand U, Wallentin L. Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival. Jama. 2001 Jan 24-31; 285(4): 430-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Aronow HD, Topol EJ, Roe MT, Houghtaling PL, Wolski KE, Lincoff AM, et al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study. Lancet. 2001 Apr 7; 357(9262): 1063-1068. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Cannon CP, McCabe CH, Bentley J, Braunwald E. Early statin therapy is associated with markedly lower mortality in patients with acute coronary syndromes: observations from OPUS-TIMI 16 [abstract]. J Am Coll Cardiol. [Abstract]. 2001; 37(suppl A): 334A. Abstract 831-2. Přejít k původnímu zdroji...
  31. Newby LK, Kristinsson A, Bhapkar MV, Aylward PE, Dimas AP, Klein WW, et al. Early statin initiation and outcomes in patients with acute coronary syndromes. Jama. 2002 Jun 19; 287(23): 3087-3095. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Heeschen C, Hamm CW, Laufs U, Snapinn S, Bohm M, White HD. Withdrawal of statins increases event rates in patients with acute coronary syndromes. Circulation. 2002 Mar 26; 105(12): 1446-1452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Schiele R, Gitt AK, Heer T. Early statin use in acute myocardial is associated with a reduced hospital mortality: results of the Mitra-2 [abstract]. Circulation. [abstract]. 2000; 102(suppl 2): II-435. Abstract 2117.
  34. Lenderink T, Boersma E, Gitt AK, Zeymer U, Wallentin L, Van de Werf F, et al. Patients using statin treatment within 24 h after admission for ST-elevation acute coronary syndromes had lower mortality than non-users: a report from the first Euro Heart Survey on acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2006 Aug; 27(15): 1799-1804. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, Ganz P, Oliver MF, Waters D, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. Jama. 2001 Apr 4; 285(13): 1711-1718. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Liem AH, van Boven AJ, Veeger NJ, Withagen AJ, Robles de Medina RM, Tijssen JG, et al. Effect of fluvastatin on ischaemia following acute myocardial infarction: a randomized trial. Eur Heart J. 2002 Dec; 23(24): 1931-1937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Arntz HR, Agrawal R, Wunderlich W, Schnitzer L, Stern R, Fischer F, et al. Beneficial effects of pravastatin (+/-colestyramine/niacin) initiated immediately after a coronary event (the randomized Lipid-Coronary Artery Disease [L-CAD] Study). Am J Cardiol. 2000 Dec 15; 86(12): 1293-1298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Serruys PW, de Feyter P, Macaya C, Kokott N, Puel J, Vrolix M, et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. Jama. 2002 Jun 26; 287(24): 3215-3222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Thompson PL, Meredith I, Amerena J, Campbell TJ, Sloman JG, Harris PJ. Effect of pravastatin compared with placebo initiated within 24 hours of onset of acute myocardial infarction or unstable angina: the Pravastatin in Acute Coronary Treatment (PACT) trial. Am Heart J. 2004 Jul; 148(1): e2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD, Lewis EF, Fox KA, White HD, et al. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial. Jama. 2004 Sep 15; 292(11): 1307-1316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. LaBlanche JM, Jukema JW, Charbonneau F, Creplet J, Eldar M, Galve E, et al., editors. PRINCESS: Prevention of ischemic events by early treatment of cerivastatin after acute myocardial infarction. ESC Congress; 2004; Munich.
  42. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, Rader DJ, Rouleau JL, Belder R, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004 Apr 8; 350(15): 1495-504. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Vale N, Nordmann AJ, Schwartz GG, de Lemos J, Colivicchi F, den Hartog F, et al. Statins for acute coronary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011 (6): CD006870. Přejít k původnímu zdroji...
  44. Briel M, Vale N, Schwartz GG, de Lemos JA, Colivicchi F, den Hartog FR, et al. Updated evidence on early statin therapy for acute coronary syndromes: Meta-analysis of 18 randomized trials involving over 14,000 patients. Int J Cardiol. 2012 Jun 28; 158(1): 93-100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Briel M, Schwartz GG, Thompson PL, de Lemos JA, Blazing MA, van Es GA, et al. Effects of early treatment with statins on short-term clinical outcomes in acute coronary syndromes: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 2006 May 3; 295(17): 2046-2056. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Hulten E, Jackson JL, Douglas K, George S, Villines TC. The effect of early, intensive statin therapy on acute coronary syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 2006 Sep 25; 166(17): 1814-1821. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Pitt B, Loscalzo J, Monyak J, Miller E, Raichlen J. Comparison of lipid-modifying efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in patients with acute coronary syndrome (from the LUNAR study). Am J Cardiol. 2012 May 1; 109(9): 1239-1246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Mills EJ, O'Regan C, Eyawo O, Wu P, Mills F, Berwanger O, et al. Intensive statin therapy compared with moderate dosing for prevention of cardiovascular events: a meta-analysis of >40 000 patients. Eur Heart J. 2011 Mar 8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Cannon CP, Steinberg BA, Murphy SA, Mega JL, Braunwald E. Meta-analysis of cardiovascular outcomes trials comparing intensive versus moderate statin therapy. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 1; 48(3): 438-445. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Murphy SA, Cannon CP, Wiviott SD, de Lemos JA, Blazing MA, McCabe CH, et al. Effect of intensive lipid-lowering therapy on mortality after acute coronary syndrome (a patient-level analysis of the Aggrastat to Zocor and Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 trials). Am J Cardiol. 2007 Oct 1; 100(7): 1047-1051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Josan K, Majumdar SR, McAlister FA. The efficacy and safety of intensive statin therapy: a meta-analysis of randomized trials. CMAJ. 2008 Feb 26; 178(5): 576-584. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Davidson MH. HDL and CETP Inhibition: Will This DEFINE the Future? Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug; 14(4): 384-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Interní medicína pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.