Interní Med. 2013; 15(5): 152-156

Farmakoterapie diabetické dyslipidemie

MUDr.Marek Honka
2. LF UK a Interní klinika FN v Motole, Praha

Diabetická dyslipidemie patří mezi sekundární dyslipoproteinemie, protože abnormality metabolizmu lipidů jsou součástí komplexní

poruchy látkové výměny u diabetu. Diabetická dyslipidemie významně přispívá ke zvýšení rizika rozvoje aterosklerózy a kardiovaskulární

mortality u osob s diabetem. Výsledky studií a provedené metaanalýzy poskytly přesnější data o účinnosti a bezpečnosti jednotlivých

skupin léčiv v rámci prevence kardiovaskulárních příhod u nemocných s diabetem. Příznivé výsledky léčby statiny u populace nemocných

s DM (proporcionální snížení celkové mortality o 9 % a rizika kardiovaskulárních příhod o 21 % při poklesu LDL cholesterolu o 1 mmol/l

nezávisle na dalších parametrech) upevnily jejich výsadní postavení v doporučeních odborných společností. Naopak kombinační léčba

se stala předmětem intenzivních diskuzí, zejména poté co výsledky studií s niacinem/laropiprantem neprokázaly očekávaný přínos.

Podobně i analýzy účinnosti fibrátů svědčí pro snížení kardiovaskulárních příhod jen u osob s určitým metabolickým profilem (hladina

TG > 2,3mmol/l a zároveň HDL cholesterol < 0,9 mmol/l) a nikoli u osob s diabetem obecně. Taktika léčby diabetické dyslipidemie se tak

opírá o léčbu statiny a v případě, že maximálně tolerované dávky statinů nevedou k dosažení cílových hodnot či významnému poklesu

LDL cholesterolu (> 30% pokles hodnoty před léčbou), lze použít kombinační terapii s ezetimibem, fenofibrátem či sekvestranty žlučových

kyselin. Není ovšem doloženo, že uvedené kombinace snižují kardiovaskulární riziko více než samotné statiny. Snížení tzv. reziduálního

kardiovaskulárního rizika po účinné léčbě statiny tak zůstává cílem pro vývoj nových hypolipidemik. Zda uspějí např. zástupci ze skupiny

inhibitorů cholesteryl ester transfer proteinu, bude známo v roce 2017.

Klíčová slova: dyslipidemie, diabetes mellitus, kardiovaskulární příhody, ateroskleróza, statiny, fibráty, kyselina nikotinová

Pharmacotherapy of diabetic dyslipidaemia

Diabetic dyslipidaemia is among secondary dyslipoproteinaemias due to the fact that lipid metabolism abnormalities are a part of the

complex metabolic disorder in diabetes. Diabetic dyslipidaemia significantly contributes to an increased risk of developing atherosclerosis

and cardiovascular mortality in people with diabetes. The results of studies and the meta-analyses performed have provided more

accurate data on the efficacy and safety of individual drug groups in terms of preventing cardiovascular events in patients with diabetes.

The favourable results of treatment with statins in the population of patients with DM (a proportional reduction in all-cause mortality

by 9% and of the risk of cardiovascular events by 21 % while reducing LDL cholesterol by 1 mmol/l independently on other parameters)

have strengthened their dominant position in the guidelines of professional societies. There has been a continuing debate over the

form of combination therapy and the role of other pharmaceuticals, particularly fibrates and nicotinic acid. These drugs combined with

statins failed to have the expected cardiovascular protective effect in the studies. The results of analyses suggest that fibrates may only

be beneficial in those with a certain metabolic profile (a triglyceride level > 2.3 mmol/l as well as HDL < 0.9 mmol/l) and not in persons

with diabetes in general. In order to improve the strategy of treatment for diabetic dyslipidaemia, it will be necessary to know the results

of ongoing studies of niacin, ezetimibe and/or novel cholesteryl ester transfer protein inhibitors that would define the efficacy of these

agents in reducing residual cardiovascular risk following an effective treatment with statins.

Keywords: dyslipidaemia, diabetes mellitus, cardiovascular events, atherosclerosis, statins, fibrates, nicotinic acid

Zveřejněno: 1. červen 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Honka M. Farmakoterapie diabetické dyslipidemie. Interní Med. 2013;15(5):152-156.
Stáhnout citaci

Reference

  1. The DECODE Study Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetic Association diagnostic criteria. The Lancet 1999; 21(354): 617-621. Přejít k původnímu zdroji...
  2. Vaverková H, Soška V, Rosolová H, et al. Doporučení pro diagnostiku a léčbu dyslipidemií v dospělosti, vypracované výborem České společnosti pro aterosklerózu. Vnitřní lékařství 2007; 53(2): 181-197. Přejít na PubMed...
  3. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2013. Diabetes Care 2013; 36(Supplement 1): S31-S32.
  4. Karásek D, Vaverková H. Smíšená dyslipidemie-současné možnosti léčby. Interní Med. 2011; 13(1): 7-12.
  5. Robinson JG, Smith B, Maheshwari N, et al. Pleiotropic Effects of Statins: Benefit Beyond Cholesterol Reduction? A Meta Regression Analysis J Am Coll Cardiol 2005; 46: 1855-1862. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Cholesterol Treatment Trialists´ Collaborators. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18 686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet 2008; 371: 117-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Cholesterol Treatment Trialists´ Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012; 380: 581-590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Wiviott SD, Cannon CP, Morrow DA, et al. PROVE IT-TIMI 22 Investigators. Can low density lipoproteins be to low? Safety and efficacy of achieving very low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE IT TIMI-22 substudy. J. Am. Coll Cardiol 2005; 46, 1411-1416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FAH, et al. JUPITER study group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008; 359: 2195-2207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Meek C, Wierzbicki AS, Jewkes C, et al. Daily and intermittent rosuvastatin 5 mg therapy in statin intolerant patients: an observational study. Curr Med Res Opin 2012; 28: 371-378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Baigent C, Landray MJ, Reith Ch, et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2011; 377: 2181-2192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Davidson M. A review of the current status of the management of mixed dyslipidemia associated with diabetes mellitus and metabolic syndrome. Am J Cardiol 2008; 102: 19L-27L. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Rubins HB, Robins SJ, Collins D, et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol. Veterans Affairs High Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial Study Group. N Engl J Med 1999; 341: 410-418. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Frick MH, Elo O, Haapa K, et al. Helsinki Heart Study: primary-prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with dyslipidemia. Safety of treatment, changes in risk factors, and incidence of coronary heart disease. N Engl J Med 1987; 317: 1237-1245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. The Bezafibrate Infarction Prevention Study Group. Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease. Circulation 2000; 102: 21-27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Keech A, Simes RJ, Barter P, et al. FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet 2005; 366: 1849-1861. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. The ACCORD Study Group. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2010; 362: 1563-1574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Goldfine AB, Kaul S, Hiatt WR. Fibrates in the Treatment of Dyslipidemias - Time for a Reassessment. N Engl J Med 2011; 365: 481-484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Canner PL, Berge KG, Wenger NK, et al. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. J Am Coll Cardiol 1986; 8: 1245-1255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Kamanna VS, Kashyap ML, Mechanisms of action of niacin. Am J Cardiol 2008; 101(8A): 20B-26B. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Wang W, Basinger A, Neese RA, et al. Effect of nicotinic acid administration on hepatic very low density lipoprotein-triglyceride production. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 280: E540-547. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Hernandez M, Wright SD, Cai TQ. Critical role of cholesterol ester transfer protein in nicotinic mediated HDL elevation in mice. Biochem Biophys Res Commun 2007; 355: 1075-1080. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. The AIM-HIGH Investigators. Niacin in Patients with Low HDL Cholesterol Levels Recieving Intesive Statin Therapy. N Engl J Med 2011; 365: 2255-2267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Hopewell JC, Offer A, Parish S. Enviromental and genetic risk factors for myopathy in Chinese participants from HPS2-THRIVE. Eur Heart J (2012) 33(suppl 1): 339-653 doi: 10.1093/eurheartj/ehs282. Přejít k původnímu zdroji...
  25. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell´Infarto miocardico. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione Trial. Lancet 1999; 354: 477-455.
  26. GISSI-HF Investigators. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo controlled trial. Lancet 2008; 372: 1223-1230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. The ORIGIN Trial Investigators. n-3 Fatty Acids and Cardiovascular Outcomes in Patients with Dysglycemia. N Engl J Med 2012; 367: 309-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Turner RC, Millns H, Neil HA, et al. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS: 23). BMJ 1998; 316: 823-828. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Gaede P, Pedersen O. Intensive integrated therapy of type 2 diabetes: implications for long-term prognosis (Abstract) Diabetes 2004; 53(Suppl. 3): S39-S47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Gaede P, Lund-Andersen H, Parving HH, et al. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 580-591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Ford I, Murray H, Packard CJ, Shepherd J, et al. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Long term follow-up of the West of Scotland Coronary Prevention Study. N Engl J Med 2007; 357: 1477-1486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Strandberg TE, Pyörälä K, Cook TJ, et al. 4S Group Mortality and incidence of cancer during 10-year follow-up of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 2004; 364: 771-777. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Fruchart JC, Sacks FM, Hermans MP, et al. The Residual Risk Reduction Initiative: a call to action to reduce residual vascular risk in dyslipidaemic patients. Diab and Vasc Dis Res 2008; 5: 319-335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Briel M, Ferreira-Gonzales I, You JJ, et al. Association between change in high density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease morbidity and mortality: systematic review and meta-regression analysis. BMJ 2009; 338: b92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Interní medicína pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.