Interní Med. 2018; 20(5): 259-264 | DOI: 10.36290/int.2018.044

Plicní arteriální hypertenze indukovaná léky

PharmDr. Romana Přikrylová, doc. MUDr. Pavel Jansa, Ph.D.
Centrum pro plicní hypertenzi, II. interní klinika VFN a 1. LF UK Praha

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je vzácné onemocnění, charakterizované progresivní obliterací plicních arteriol s následným zvýšením tlaku v plicnici a plicní cévní rezistence. To vede k přetížení pravé srdeční komory a k jejímu selhání. Výskyt PAH je mimo jiné spojován s užíváním některých léků. Poprvé byla tato souvislost pozorována po užívání anorektik, zejména aminorexu, fenfluraminu a benfluorexu. Tyto léky byly staženy z trhu pro potvrzené riziko rozvoje PAH. Dalšími léky, které představují riziko vzniku a rozvoje PAH, se ukázaly být amfetaminy a od nich odvozené molekuly fentermin a mazindol. I když se u nich přímá souvislost se vznikem PAH nepotvrdila, jsou považovány za rizikové. Inhibitory tyrozinkináz, zejména dasatinib (duální inhibitor BCR/ABL kinázy a SRC kináz), je spojen s případy závažné PAH, částečně reverzibilní po jeho vysazení. Byly popsány případy PAH po terapii interferonem alfa a interferonem beta. Bylo hlášeno také několik případů PAH po užívání esenciální aminokyseliny L‑tryptofanu u pacientů se syndromem eozinofilie – myalgie, ale také u pacientů, kteří neměli myalgii ani eozinofilii. Fenylpropanolamin, adrenomimetikum používané k dekongesci sliznic, vyvolal smrt sedmiletého chlapce, což podpořilo výsledky studie SOPHIA, zabývající se hypotézou rizika PAH při užívání fenylpropanolaminu. Antiparkinsonikum pergolid bylo staženo z trhu pro prokázané riziko valvulopatií a byl popsán případ izolované PAH po užívání pergolidu. Také inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) mohou vyvolat perzistující plicní hypertenzi u novorozenců (PPHN). Řada případů PAH po užívání těchto léků je publikovaná jen jako kazuistická sdělení, naznačující individuální citlivost vůči vzniku a rozvoji PAH. K potvrzení souvislosti mezi užíváním těchto léků a vznikem PAH by bylo potřeba větších studií, což je vzhledem k povaze PAH jako vzácného onemocnění problematické.

Klíčová slova: plicní arteriální hypertenze vyvolaná léky, anorektika, dasatinib, interferon alfa, interferon beta, L‑tryptofan,fenylpropanolamin,pergolid, SSRI

Drug Induced Pulmonary Arterial Hypertension

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare disease characterized by progressive obliteration of pulmonary arterioles, increaseof pressure in the pulmonary artery and pulmonary vascular resistance. These factors lead to overload of the right ventricle andits failure. PAH is among others associated with the use of some drugs. For the first time, this relationship has been observedwith the use of anorexigens ( aminorex, fenfluramine and benfluorex). These drugs were after withdrawn from the market for aconfirmed risk of PAH developing. Amphetamines, phentermine and mazindol have also been shown as the other drugs posinga risk of PAH induction and developing. Although their direct connection with PAH induction has not been confirmed, they areconsidered to be dangerous. Tyrosine kinase inhibitors, especially dasatinib (a dual BCR / ABL kinase and SRC kinases inhibitor)are associated with cases of severe PAH, partially reversible after discontinuation. The cases of PAH following interferon therapyhave been reported in alpha and beta interferon. Several cases of PAH following the use of essential amino acid L-tryptophan inpatients suffered with the eosinophilia-myalgia syndrome have been reported, but otherwise PAH have been observed also inpatients who did not have myalgia or eosinophilia. Phenylpropanolamine (indicated to decongest mucous membranes ) causedthe death of a seven-years-old boy.This case supported the results of the SOPHIA study with the hypothesis of the risk of PAHin phenylpropanolamine users. Antiparkinsonic drug Pergolide was also withdrawn from the market for the proven risk of valvulopathyand due to potential association with PAH. Serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) may also cause persisting pulmonaryhypertension of newborns (PPHN). Many cases of PAH following the use of these drugs are published only as a case report, indicating individual sensitivity to the onset and development of PAH. Larger studies would be needed to confirm the relationshipbetween the use of these drugs and PAH, which is problematic because PAH is a rare disease.

Keywords: drug induced pulmonary hypertension, anorexigens, dasatinib, interferon alpha, interferon beta, L-tryptophan,
phenylpropanolamine, pergolide, SSRI

Zveřejněno: 1. prosinec 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Přikrylová R, Jansa P. Plicní arteriální hypertenze indukovaná léky. Interní Med. 2018;20(5):259-264. doi: 10.36290/int.2018.044.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Gali? N, Humbert M, Vachiery J-L et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eu Heart J2016; 37: 67-119 Přejít k původnímu zdroji...
    2. Humbert M, Sitbon O, PAH in France, result from nat. Registry, Am J Respir Crit Care 2006
    3. Jansa et al.: Epidemiology and long-term survival of pulmonary arterial hypertension in the Czech Republic: a retrospective analysis of a nationwide registry. BMC Pulmonary Medicine 2014 14: 45 Přejít k původnímu zdroji...
    4. Austin ED, Loyd JE The Genetics of pulmonary arterial hypertension. Circ. Res. 2014 Jun 20; 115(1): 189-202 Přejít k původnímu zdroji...
    5. Jansa P, Aschermann M a kol. Chronická plicní hypertenze. Praha: Maxdorf 2017; 378 s. ISBN 978-80-7345-525-5.
    6. Maron BA, Loscalzo J Pulmonary Hypertension: pathophysiology and signaling pathways, Handb Exp Pharmacol 2013; 218: 31-58 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Humbert M, Morrel NW, et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension, JACC 2004; 43(12): S13-S24 Přejít k původnímu zdroji...
    8. Yuan JX, Aldinger AM, Juhaszova M et al. Dysfunctional voltage - gated K+ channels in pulmonary artery smooth muscle cells of patients with primary pulmonary hypertension. Circulation 1998, Oct 6; 98(14): 1400-1406 Přejít k původnímu zdroji...
    9. Kay JM, Smith P, Heath D. Aminorex and the pulmonary circulation. Thorax 1971; 26: 262-270 Přejít k původnímu zdroji...
    10. Simonneau G, Fartoukh M, Sitbon O, et al. Primary pulmonary hypertension associated with the use of fenfluramin derivates. Chest 1998; 114: Suppl. 3, 195S-199S Přejít k původnímu zdroji...
    11. Eddahibi S, Adnot S. Anorexigen-induced pulmonary hypertension and the serotonin (5HT) hypothesis: lessons for the future in pathogenesis. Respir Res 2002; 3: 9 Přejít k původnímu zdroji...
    12. Eddahibi S, Raffestin B, Hamon M, et al. Is the serotonin trasporter involved in the pathogenesis of pulmonary hypertension? J Lab Clin Med 2002; 139: 194-201 Přejít k původnímu zdroji...
    13. Eddahibi S, Humbert M, Fadel E, et al. Hyperplasia of pulmonary artery smooth muscle cell sis causally related to overexpression of the serotonin transporter in primary pulmonary hypertension. Chest 2002; 121: Suppl. 3, 97S-98S Přejít k původnímu zdroji...
    14. Herve P, Launay JM, Scrobohaci ML, et al. Increased plasma serotonin in primary pulmonary hypertension. AM J Med 1995; 99: 249-254 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Gurtner HP. Chronische pulmonare Hypertonie vaskularen Ursprungs, plexogene pulmonale Arteriopatie und der Appetizugler Aminorex: Nachlese zu einer Epidemie [Chronic pulmonary hypertension of vascular aetiology, plexogenic pulmonary arteriopathy and the appetite depressant Aminorex: lessons from an epidemic]. Schweiz Med Wochenschr 1985; 115: 818/827
    16. Loogen F, Worth H, Schwan G, et al. Long-term follow-up of pulmonary hypertension in patients with and without anorectic drug intake. Cor Vasa 1985; 27: 111-124
    17. Douglas JG, Munro JF, Kitchin AH, et al. Pulmonary hypertension and fenfluramine. Br Heart J (Clin Res Ed) 1981; 283: 881-883 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Brenot F, Herve P, Petitpretz P, et al. Primary pulmonary hypertension and fenfluramine use. Br Heart J 1993; 70: 537-541 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Souza R, Humbert M, Sztrymf B, et al. Pulmonary arterial hypertension associated with fenfluramin exposure: report of 109 cases. Eur Respir J 2008; 31: 343-348 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Boutet K, Franchon I, Jobic Y et al. Fenfluramin-like cardiovascular side-effects of benfluorex. Eur Respir J 2009; 33: 684-688 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Frachon I, Etienne Y, Jobic Y, et al. Benfluorex and unexplained valvular heart disease: a case control study. PLos One 2010; 5: e10128 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Press release EMA 17. 12. 2009
    23. Savale L, Chaumais MS, Cottin V, et al. Pulmonary hypertension associated with benfluorex exposure. Eur Respir J 2012; 40: 1164-1172 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. van Wolferen SA, Vonk Noordegraaf A, Boonstra A, et al. Pulmonale arteriele hypertensie door amfetaminen gebruikt als drugs of dopping [Pulmonary arterial hypertension due to the use of amphetamines as drug or dopping]. Ned Tijdschr Geneeskd 2005; 149: 1283-1288
    25. Collazos J, Martínez E, Fernandez A, et al. Acute, reversible pulmonary hypertension associated with cocain use. Respir Med 1996; 90: 171-174 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Yakel DL Jr, Eisenberg MJ. Pulmonary artery hypertension in chronic intravenous cocaine users. Am Heart J 1995; 130: 398-399 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Schaiberger PH, Kennedy TC, Miller FC et al. Pulmonary hypertension associated with long-term inhalation of "crank" methamphetamine. Chest 1993; 104: 614-616 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Chin KM, Channick RN, Rubin LJ. Is methamphetamine use associated with idiopathic pulmonary arterial hypertension? Chest 2006; 130: 1657-1663 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Tseng YT, Padbury JF. Expression of a pulmonary endothelial norepinephrine transporter. J Neural Transm 1998; 105: 1187-1191 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Marcos E, Fadel E, Sanchez O, et al. Serotonin-induced smooth muscle hyperplasia in various forms of human pulmonary hypertension. Circ Res 2004; 94: 1263-1270 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Salvi SS. ?1-adrenergic hypothesis for pulmonary hypertension. Chest 1999; 115: 1708-1719 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Wellmann PJ, Maher TJ. Synergistic interactions between fenfluramine and phentermine. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23: 723-732 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Rich S, Rubin L, Walker AM, et al. Anorexigens and pulmonary hypertension in the United States: results from the surveillance of North American pulmonary hypertension. Chest 2000; 117: 870-874 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Hagiwara M, Tsuchida A, Hzakkoku M, et al. Delayed onset of pulmonary hypertension associated with an appetite suppressant, mayindol: a case report. Jpn Circ 2000; 64: 218-221 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Nittur N, Konofal E, Dauvilliers Y, et al. Mazindol in narcolepsy and idiopathic and symptomatic hypersomnia refraktory to stimulants: a long-term chart review. Sleep Med 2013; 14: 30-36 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Brissot E, Labopin M, Beckers MM, et al. Tyrosin kinase inhibitors improve long-term outcome of allogeneic hematopoietis stem cell transplantation for adult patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia. Haematol 2015; 100(3): 392-399 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Secker-Walker LM, Craig JM, Hawkins JM, Hoffbrand AV. Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia in adults: age distribution, BCR breakpoint and prognostic signifikance. Leukemia 1991; 5(3): 196-199 Přejít na PubMed...
    38. Moorman AV, Harrison CJ, Buck GA, et al. Karyotype is an independent prognostic factor in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): analysis of cytogenetic data from patient treated on the Medical Research Council (MRC) UKALLXII/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2993 trial. Blood 2007; 109(8): 3189-3197 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Drukker BJ, Talpaz M, Resta DJ, et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2001; 344: 1031-1037 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Ghofrani HA, Morrel NW, Hoeper MM et al. Imatinib in pulmonary arterial hypertension patients with inadequate response to established therapy. Am J Respir Crit Care Med 2010; 182: 1171-1177 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Rasheed W, Flaim B, Seymour JF. Reversible severe pulmonary hypertension secondary to dasatinib in a patient with chronic myeloid leukemia. Leuk Res 2009; 33: 861-864 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Mattei D, Feola M, Orzan F, et al. Reversible dastinib-induced pulmonary arterial hypertension and right ventricle failure in a previously allographted CML patient. Bone Marrow Transplant 2009; 43: 967-968 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Dumitrescu D, Seck C, ten Freyhaus H, et al. Fully reversible pulmonary arterial hypertension associated with dasatinib treatment for chronic myeloid leukaemia. Eur Respir J 2011; 38: 218-220 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Montani D, Bergot E, Günther S, et al. Pulmonary arterial hypertension in patients treated by dasatinib. Circulation 2012; 125: 2128-2137 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Groeneveldt JA, Gans S JM, Bogaard HJ, Vonk-Noordegraaf A. Dasatinib-induced pulmonary arterial hypertension unresponsive to PDE-5 inhibition. Eur Resp J 2013; 42: 869-870 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Guignabert C, Montani D. Key roles of Src family tyrosine kinases in the integrity of the pulmonary vasclar bed. Eur Respir 2013; 41: 3-4 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Nagaraj Ch, Tang B, Bálint Z, et al. Src tyrosine kinase is crucial for potassium channel function in human pulmonary arteries. Eu Respir J 2013; 41: 85-95 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Dusheiko GM, Roberts JA. Treatment of chronic type B and C hepatitis with interferon ?: an economical appraisal. Hepatology 1995; 22: 1863-1873 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Davis GL, Balart LA, Schiff ER, et al. Treatment of chronic hepatitis C with recombinant interferon alfa. N Engl J Med 1989; 321: 1501-1506 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Brillanti S, Garson J, Foli M, et al. A pilot study of combination therapy with ribavirin plus interferon alfa for interferon alfa-resistant chronic hepatitis C. Gastroenterology 1994; 107: 812-817 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Anderson P, Höglund M, Rodjer S. Pulmonary side effects of interferon-alpha therapy in patients with hematological malignancies. Am J Hematol 2003; 73: 54-58 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Dhillon S, Kaker A, Dosanjh A, et al. Irreversibile pulmonary hypertension associated with the use of interferon alpha for chronic hepatitis C. Dig Dis Sci 2010; 55: 1785-1790 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Hanaoka M, Kubo K, Hayano T, et al. Interferon-alpha elevates pulmonary blood pressure in sheep - the role of thromboxane cascade. Eur J Pharmacol 1999; 370: 145-151 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Jochmann N, Kiecker F, Borges AC, et al. Long-term therapy of interferon-alpha induced pulmonary arterial hypertension with different PDE-5 inhibitors: a case report. Cardiovasc Ultrasound 2005; 3: 26 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Caravita S, Secchi MB, Wu SC, et al. Sildenafil therapy for interferon-?-1a-induced pulmonary arterial hypertension: a case report. Cardiology 2011; 120: 187-189 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Ledinek AH, Jazbec SS, Drinovec I, et al. Pulmonary arterial hypertension associated with interferon beta treatment for multiple sclerosis: a case report. Multiple sclerosis 2009; 15: 885-886 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Savale L, Sattler C, Günther S, et al. Pulmonary arterial hypertension in patients treated with interferon. Eur Respir J 2014; 44: 1627-1634 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Smolík P. Farmakologie nespavosti a související lékové interakce v klinické praxi. Med. praxi 2011; 8(5): 219-221
    59. Tazelaar HD, Myers JL, Drage CW, et al. Pulmonary disease associated with L-tryptophan-induced eosiniphilic myalgia syndrome. Clinical and pathologic features. Chest 1990; 97(5): 1032-1036 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Yakovlevitch M, Siegel M, Hoch DH, Rutlen DL. Pulmonary hypertension in a patient with tryptophan-induced eosinophilia-myalgia syndrome. Am J Med 1991; 90(2): 272-273 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. www.fda.gov
    62. Walker AM, Langleben D, Korelitz JJ, et al. Temporal trends and drug exposures in pulmonary hypertension: an American experience. Am Heart J 2006; 152(3): 521-526 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Barst RJ, Abenhaim L. Fatal pulmonary arterial hypertension associated with phenylpropanolamine exposure. Heart 2004; 90(7): e42 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Evrard F, Dupuis M, Muller T, Jacquerye P. Isolated pulmonary hypertension and pergolide. Rev Neurol 2008; 164(3): 278-279 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Tiefenbrunn LJ, Riemenschneider TA. Persistent pulmonary hypertension of the newborn. Am Heart 1986; 111(3): 564-572 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Menys VC, Smith CCT, Lewins P, et al. Platelet 5-hydroxytryptamine is decreased in a preliminary group of depressed patients receiving the 5-hydroxytryptamine re-uptake inhibiting drug fluoxetine. Clin Sci 1996; 91: 87-92 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Belcher, P. R. and Drake-Holland, A.J. and Noble, M.I.M. Serotonin reuptake inhibitors and cardiovascular disease. Vascular disease prevention 2015: 2(1): 67-76. Přejít k původnímu zdroji...
    68. Chambers CD, Hernandez-Diaz S, Van Marter LJ, et al. Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Engl J Med 2006; 354(6): 579-587 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Kieler H, Artama M, Engeland A, Ericson O, et al. Selective serotonine reuptake inhibitors during pregnancy and risk of persistent pulmonary hypertension in the newborn: population based cohort study from the five Nordic countries. BMJ 2012; 344: d 8012 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Interní medicína pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.