Interní Med. 2019; 21(1): 62-66 | DOI: 10.36290/int.2019.011

Dulaglutid

MUDr. Alena Adamíková, Ph.D.
Diabetologické centrum Zlín

Dulaglutid, injekčně podávané antidiabetikum, patří mezi dlouhodobě působící agonisty receptoru pro glukagon‑like peptid 1 (GLP-1). Při vyšších koncentracích glukózy po aplikaci dulaglutidu dochází k uvolnění inzulinu, dále dulaglutid potlačuje sekreci glukagonu, což vede ke snížení hepatální produkce glukózy. Jako všechny agonisté receptoru pro GLP-1 zpomaluje vyprazdňování žaludku. Dochází k ovlivnění jak lačné, tak postprandiální glykemie, HbA1c a hmotnosti. Prodloužený biologický poločas 4,7 dne umožňuje injekční aplikaci 1× týdně v kteroukoli denní dobu nezávisle na jídle. Ustálené stavy plazmatických koncentrací byly dosaženy mezi 2 až 4 týdny podávání. Bezpečnost a účinnost dulaglutidu byla prokázána v klinickém programu studií AWARD, a to včetně renální protektivity. Kardiovaskulárním výstupům se věnuje studie REWIND. V metaanalýze hodnotící 4-bodový MACE v průběhu 2. a 3. fáze klinických studií nebylo pozorováno žádné zvýšení kardiovaskulárního rizika. Dulaglutid je dle SPC indikován do monoterapie a do přídatné antidiabetické kombinační terapie včetně inzulinu u dospělých s diabetes mellitus 2. typu při nedostatečné kontrole glykemie. Aplikace 1× týdně podstatně zlepšuje compliance pacientů i adherenci k léčbě.

Klíčová slova: dulaglutid, agonisté receptoru pro GLP-1, diabetes mellitus 2. typu

Dulaglutide‑pharmacological profile

Dulaglutide, an antidiabetic agent applied by injection, ranks among the longer-acting GLP-1 receptor agonists for glucagon-like peptides 1 (GLP-1). During higher concentrations of glucose after application of dulaglutide there occurs release of insulin; dulaglutide further suppresses glucagon secretion which leads to reduction of hepatic glucose production. As all GLP-1 receptor agonists it slows down emptying of the stomach. Fasting glycaemia and postprandial glycaemia, HbA1c and weight are affected. The prolonged biological half-life of 4.7 day enables application by injection 1× a week any time during the day independently of meal time. Stable values of plasmatic concentrations were achieved between 2 to 4 weeks of application. The safety and effectivity of dulaglutide were proven in the clinical program of the study AWARD including also renal protectiveness. Attention is paid to cardiovascular benefits in the REWIND study. In the meta-analysis evaluation of 4-point MACE in the course of the II and III phases of clinical studies no increase of CV was noted. According to SPC dulaglutide is indicated during monotherapy and in additional antidiabetic combination therapy including insulin for adult type 2 diabetic patients when there is insufficient control of glycaemia. Application 1× a week markedly improves compliance of patients and adherence to therapy.

Keywords: dulaglutide, GLP-1 receptor agonist, type 2 diabetes mellitus

Zveřejněno: 21. únor 2019  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Adamíková A. Dulaglutid. Interní Med. 2019;21(1):62-66. doi: 10.36290/int.2019.011.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Kugler AJ, Thiman ML. Efficacy and safety profile of once-weekly dulaglutide in type 2 diabetes: a report on the emerging new data. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 2018; 11: 187-197. Přejít k původnímu zdroji...
  2. Kvapil M. Dulaglutid. Remedia 2016; 26(5): 408-409.
  3. Souhrn údajů o přípravku Trulicity. https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/trulicity-epar-product-information_cs.pdf.
  4. Zhang L, Zhang M, Zhang Z, et al. Efficacy and safety of dulaglutide in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis and systemic review. Sci Rep 2016; 6: 18904. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Zaccardi F, Htike ZZ, Webb DR, et al. Benefits and harms of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatments: a systematic review and network meta-analysis. Ann Intern Med 2016; 164(2): 102-113. Přejít k původnímu zdroji...
  6. Nauck MA, Frossard JL, Barkin JS, et al. Assessment of pankreas safety in the development program of once-weekly GLP-1 receptor agonist dulaglutide. Diabetes Care 2017; 40(5): 647-654. Přejít k původnímu zdroji...
  7. Guo X, Yang Q, Dong J, et al. Tumor risk with once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist in type 2 diabetes mellitus patients: a systematic review. Clin Drug Investig 2016; 36(6): 433-441. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Bettge K, Kahle M, Abd El Aziz MS, et al. Occurence of nausea, vomiting and diarrhoea reported as averse events in clinical trials studying glucagon-like peptide-1 recepor agonists: a systematic analysis of published clinical trials. Diabetes Obes Metab 2017; 19(3): 336-347. Přejít k původnímu zdroji...
  9. Wysham C, Blevins T, Arakaki R, el al. Efficacy and safety of dulaglutide addend onto pioglitazone and metformin versus exenatide n type 2 diabetes in randomized controlled trial (AWARD-1). Diabetes Care 2014; 37(8): 2159-2167. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Giorgino F, Benroubi M, Sun JH, et al. Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes on metformin and glimepiride (AWARD-2). Diabetes Care 2015; 38(12): 2241-2249. Přejít k původnímu zdroji...
  11. Umpierrez G, Tofe Povedano S, Perez Manghi F, el al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy versus metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3). Diabetes Care 2014; 37(8): 2168-2176. Přejít k původnímu zdroji...
  12. Blonde L, Jendle J, Gross J, et al. Once-weekly dulaglutide versus bedtime insulin glargine, both in combination with prandial insulin lispro, in patients with type 2 diabetes (AWARD-4): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet 2015; 385(9982): 2057-2066. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Weinstock RS, Guerci B, Umpierezz G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab 2015; 17(9): 849-858. Přejít k původnímu zdroji...
  14. Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-terated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomized, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet 2014; 384(9951): 1349-1357. Přejít k původnímu zdroji...
  15. Tuttle K, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 605-617. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Dungan KM, Weitgasser R, Perez Manghi F, et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide addend on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8). Diabetes Obes Metab 2016; 18(5): 475-482. Přejít k původnímu zdroji...
  17. Pozzilli P, Norwood P, Jodar E, et al. Placebo-controlled, randomized trial of the addition of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist dulaglutide to titrated daily insulin glargine in patients with type 2 diabetes (AWARD-9). Diabetes Obes Metab 2017; 19(7): 1024-1031. Přejít k původnímu zdroji...
  18. Eli Lilly and Company. Trulicity (R) demonstrates superiority in reduction of cardiovascular events for broad range of people with type 2 diabetes. https://www.prnewswire.com/news-releases/trulicity-dulaglutide-demonstrates-superiority-in-reduction-of-cardiovascular-events-for-broad-range-of-people-with-type-2-diabetes-300743485.html
  19. Monami M, Zannoni S, Pala L, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonist on mortality and cardiovascular events: a comprehensive meta-analysis of ramdomized controlled trials. Int J Cardiol 2017; 240: 414-421. Přejít k původnímu zdroji...




Interní medicína pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.