Interní Med. 2006; 8(10): 443-446

Endokrinní funkce tukové tkáně v etiopatogenezi inzulinové rezistence

MUDr. Jan Polák, MUDr. Eva Klimčáková, Mgr. Michaela Kováčiková, Ing. Michaela Vítková Ph.D, MUDr. Magda Bajzová, MUDr. Jindřiška Hejnová, doc. MUDr. Vladimír Štich Ph.D
Česko-francouzská laboratoř klinického výzkumu obezity, Oddělení tělovýchovného lékařství CPL, 3. lékařská fakulta UK, Praha

Tuková tkáň je v současné době chápána jako endokrinní orgán uvolňující do cirkulace vedle volných mastných kyselin celou řadu endokrinně aktivních látek (adipokinů), které významnou mírou ovlivňují inzulinovou senzitivitu v kosterním svalu, játrech a tukové tkáni. Řada produktů tukové tkáně má úzký vztah k regulaci imunitní a zánětlivé odpovědi, a podílí se tak na navození celotělové zánětlivé odpovědi o nízké intenzitě, která je rizikovým faktorem pro rozvoj aterosklerózy a diabetes mellitus 2. typu. Farmakologické i nefarmakologické ovlivnění endokrinní funkce tukové tkáně je již v současné době užíváno ke zlepšení inzulinové rezistence a vývoj dalších farmak ze skupiny hypolipidemik a antidiabetik se očekává v blízké budoucnosti. Přes tyto povzbudivé fakty zůstává většina otázek týkajících se regulace a úlohy jednotlivých adipokinů v regulaci celotělové inzulinové senzitivity u člověka nezodpovězena a jsou v současné době předmětem dalšího výzkumu v řadě pracovišť.

Klíčová slova: Klíčová slova: obezita, inzulinová rezistence, diabetes mellitus 2. typu, adipokiny.

The endocrine function of adipose tissue in the pathogenesis of insulin resistance

Adipose tissue is seen as a potent endocrine organ secreting besides free fatty acids also a number of endocrine substances (adipokines) which significantly influence insulin sensitivity in skeletal muscle, liver and adipose tissue. Number of these products participate in the regulation of inflammatory response and are involved in the state of low-grade inflammation, a risk factor for a development of atherosclerosis and type 2. diabetes. Farmacological as well as non-farmacological manipulations of adipose tissue endocrine functions are a potent instrument of improving insulin resistance and more hypolipidemics and antidiabetics are going to be developed in the near future. Despite these encouraging facts, regulation of insulin resistance and the exact role of adipokines in humans remains to be elucidated.

Keywords: Key words: obesity, insulin resistance, type 2. diabetes, adipokines.

Zveřejněno: 1. únor 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Polák J, Klimčáková E, Kováčiková M, Vítková M, Bajzová M, Hejnová J, Štich V. Endokrinní funkce tukové tkáně v etiopatogenezi inzulinové rezistence. Interní Med. 2006;8(10):443-446.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Abbasi F, Chang SA, Chu JW et al. Improvements in insulin resistance with weight loss, in contrast to rosiglitazone, are not associated with changes in plasma adiponectin or adiponectin multimeric complexes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006; 290 (1): R139-R144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Anderlova K, Doležalová R, Haluzík M. PPAR- a inzulinová senzitivita. DMEV 2006; 9 (1): 15-18.
  3. Arita Y, Kihara S, Ouchi N et al. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257 (1): 79-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Bruun JM, Verdich C, Toubro S, Astrup A, Richelsen B. Association between measures of insulin sensitivity and circulating levels of interleukin-8, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha. Effect of weight loss in obese men. Eur J Endocrinol 2003; 148 (5): 535-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Chan JM, Rimm EB, Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC. Obesity, fat distribution, and weight gain as risk factors for clinical diabetes in men. Diabetes Care 1994; 17 (9): 961-969. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Cohen P, Friedman JM. Leptin and the control of metabolism: role for stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1). J Nutr 2004; 134 (9): 2455S-2463S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Fatehi-Hassanabad Z, Chan CB. Transcriptional regulation of lipid metabolism by fatty acids: a key determinant of pancreatic beta-cell function. Nutr Metab (Lond) 2005; 2 (1): 1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science 2005; 307 (5708): 426-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science 2005; 307 (5708): 426-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Haluzík Martin. Poruchy výživy a leptin. Praha : Grada Publishing, 2002.
  11. Hejnova J, Majercik M, Polak J et al. Effect of dynamic strength training on insulin sensitivity in men with insulin resistance. Cas Lek Cesk 2004; 143 (11): 762-765. Přejít na PubMed...
  12. Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A, Ellis R, White MF, Spiegelman BM. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-alpha- and obesity-induced insulin resistance. Science 1996; 271 (5249): 665-668. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Hotta K, Funahashi T, Arita Y et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20 (6): 1595-1599. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Kobayashi H, Ouchi N, Kihara S et al. Selective suppression of endothelial cell apoptosis by the high molecular weight form of adiponectin. Circ Res 2004; 94 (4): e27-e31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Minokoshi Y, Kim YB, Peroni OD et al. Leptin stimulates fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nature 2002; 415 (6869): 339-343. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Mohamed-Ali V, Goodrick S, Rawesh A et al. Subcutaneous adipose tissue releases interleukin-6, but not tumor necrosis factor-alpha, in vivo. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82 (12): 4196-4200. Přejít k původnímu zdroji...
  17. Muller HK, Kellerer M, Ermel B et al. Prevention by protein kinase C inhibitors of glucose-induced insulin-receptor tyrosine kinase resistance in rat fat cells. Diabetes 1991; 40 (11): 1440-1448. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Muller G, Ertl J, Gerl M, Preibisch G. Leptin impairs metabolic actions of insulin in isolated rat adipocytes. J Biol Chem 1997; 272 (16): 10585-10593. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Okamoto Y, Arita Y, Nishida M et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls. Horm Metab Res 2000; 32 (2): 47-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Pajvani UB, Hawkins M, Combs TP et al. Complex distribution, not absolute amount of adiponectin, correlates with thiazolidinedione-mediated improvement in insulin sensitivity. J Biol Chem 2004; 279 (13): 12152-12162. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Pedersen BK, Steensberg A, Schjerling P. Muscle-derived interleukin-6: possible biological effects. J Physiol 2001; 536 (Pt 2): 329-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Randle PJ, Garland PB, Hales CN, Newsholme EA. The glucose fatty-acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. Lancet 1963; 1: 785-789. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Schrauwen P, Hesselink MK. Oxidative capacity, lipotoxicity, and mitochondrial damage in type 2 diabetes. Diabetes 2004; 53 (6): 1412-1417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Seufert J, Kieffer TJ, Leech CA et al. Leptin suppression of insulin secretion and gene expression in human pancreatic islets: implications for the development of adipogenic diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84 (2): 670-676. Přejít k původnímu zdroji...
  25. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S et al. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature 2001; 409 (6818): 307-312. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Tschritter O, Fritsche A, Thamer C et al. Plasma adiponectin concentrations predict insulin sensitivity of both glucose and lipid metabolism. Diabetes 2003; 52 (2): 239-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Ukkola O. Resistin - a mediator of obesity-associated insulin resistance or an innocent bystander? Eur J Endocrinol 2002; 147 (5): 571-574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Way JM, Gorgun CZ, Tong Q et al. Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists. J Biol Chem 2001; 276 (28): 25651-25653. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW, Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest 2003; 112 (12): 1796-1808. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Yamauchi T, Kamon J, Minokoshi Y et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fattyacid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med 2002; 8 (11): 1288-1295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Abbasi F, Chang SA, Chu JW et al. Improvements in insulin resistance with weight loss, in contrast to rosiglitazone, are not associated with changes in plasma adiponectin or adiponectin multimeric complexes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006; 290 (1): R139-R144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Anderlova K, Doležalová R, Haluzík M. PPAR- a inzulinová senzitivita. DMEV 2006; 9 (1): 15-18.
  33. Arita Y, Kihara S, Ouchi N et al. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257 (1): 79-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Bruun JM, Verdich C, Toubro S, Astrup A, Richelsen B. Association between measures of insulin sensitivity and circulating levels of interleukin-8, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha. Effect of weight loss in obese men. Eur J Endocrinol 2003; 148 (5): 535-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Chan JM, Rimm EB, Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC. Obesity, fat distribution, and weight gain as risk factors for clinical diabetes in men. Diabetes Care 1994; 17 (9): 961-969. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Cohen P, Friedman JM. Leptin and the control of metabolism: role for stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1). J Nutr 2004; 134 (9): 2455S-2463S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Fatehi-Hassanabad Z, Chan CB. Transcriptional regulation of lipid metabolism by fatty acids: a key determinant of pancreatic beta-cell function. Nutr Metab (Lond) 2005; 2 (1): 1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science 2005; 307 (5708): 426-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science 2005; 307 (5708): 426-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Haluzík Martin. Poruchy výživy a leptin. Praha : Grada Publishing, 2002.
  41. Hejnova J, Majercik M, Polak J et al. Effect of dynamic strength training on insulin sensitivity in men with insulin resistance. Cas Lek Cesk 2004; 143 (11): 762-765. Přejít na PubMed...
  42. Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A, Ellis R, White MF, Spiegelman BM. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-alpha- and obesity-induced insulin resistance. Science 1996; 271 (5249): 665-668. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Hotta K, Funahashi T, Arita Y et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20 (6): 1595-1599. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Kobayashi H, Ouchi N, Kihara S et al. Selective suppression of endothelial cell apoptosis by the high molecular weight form of adiponectin. Circ Res 2004; 94 (4): e27-e31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Minokoshi Y, Kim YB, Peroni OD et al. Leptin stimulates fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nature 2002; 415 (6869): 339-343. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Mohamed-Ali V, Goodrick S, Rawesh A et al. Subcutaneous adipose tissue releases interleukin-6, but not tumor necrosis factor-alpha, in vivo. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82 (12): 4196-4200. Přejít k původnímu zdroji...
  47. Muller HK, Kellerer M, Ermel B et al. Prevention by protein kinase C inhibitors of glucose-induced insulin-receptor tyrosine kinase resistance in rat fat cells. Diabetes 1991; 40 (11): 1440-1448. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Muller G, Ertl J, Gerl M, Preibisch G. Leptin impairs metabolic actions of insulin in isolated rat adipocytes. J Biol Chem 1997; 272 (16): 10585-10593. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Okamoto Y, Arita Y, Nishida M et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls. Horm Metab Res 2000; 32 (2): 47-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Pajvani UB, Hawkins M, Combs TP et al. Complex distribution, not absolute amount of adiponectin, correlates with thiazolidinedione-mediated improvement in insulin sensitivity. J Biol Chem 2004; 279 (13): 12152-12162. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Pedersen BK, Steensberg A, Schjerling P. Muscle-derived interleukin-6: possible biological effects. J Physiol 2001; 536 (Pt 2): 329-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Randle PJ, Garland PB, Hales CN, Newsholme EA. The glucose fatty-acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. Lancet 1963; 1: 785-789. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Schrauwen P, Hesselink MK. Oxidative capacity, lipotoxicity, and mitochondrial damage in type 2 diabetes. Diabetes 2004; 53 (6): 1412-1417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Seufert J, Kieffer TJ, Leech CA et al. Leptin suppression of insulin secretion and gene expression in human pancreatic islets: implications for the development of adipogenic diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84 (2): 670-676. Přejít k původnímu zdroji...
  55. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S et al. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature 2001; 409 (6818): 307-312. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Tschritter O, Fritsche A, Thamer C et al. Plasma adiponectin concentrations predict insulin sensitivity of both glucose and lipid metabolism. Diabetes 2003; 52 (2): 239-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. Ukkola O. Resistin - a mediator of obesity-associated insulin resistance or an innocent bystander? Eur J Endocrinol 2002; 147 (5): 571-574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  58. Way JM, Gorgun CZ, Tong Q et al. Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists. J Biol Chem 2001; 276 (28): 25651-25653. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW, Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest 2003; 112 (12): 1796-1808. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. Yamauchi T, Kamon J, Minokoshi Y et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fattyacid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med 2002; 8 (11): 1288-1295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Interní medicína pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.