Interní Med. 2009; 11(11): 498-502

Nové poznatky o léčbě osteoporózy

MUDr.Dana Michalská, Ph.D.
Osteocentrum, III. interní klinika, 1. LF UK a VFN Praha

K osteoporotickým zlomeninám dochází v důsledku změn objemu kostní hmoty a jejího složení a/nebo zhoršené kvality. Ve většině

případů je příčinou nerovnováha mezi kostní resorpcí a novotvorbou během remodelačního cyklu. Léčebná intervence zahrnuje buď

snížení kostní resorpce (antiresorpční léčba), a/nebo zvýšení novotvorby kosti (anabolická léčba). Léčebné zásahy jsou však komplikovány

spřažením mezi kostní resorpcí a novotvorbou během remodelace kosti, což vede k potlačení novotvorby kosti u pacientů

léčených antiresorpční léčbou. Pochopení regulačních mechanizmů kostní novotvorby a resorpce přináší nové možnosti léčby osteoporózy.

Spektrum nových perspektivních léků je široké – od inovace dosavadních látek se zlepšenými účinky (SERM, kalcitonin),

přes ovlivnění metabolizmu osteoklastů (inhibitory katepsinu K, denosumab) a transdukčních dějů v osteoblastech (Wnt signalizace,

protilátka proti sklerostinu).

Klíčová slova: osteoporóza, antiresorpční léčba, inhibitory katepsinu K, denosumab, anabolická léčba, PTH, Wnt signalizace

New findings of the treatment of osteoporosis

Osteoporotic fractures result from changes in bone mass, architecture and/or quality. In most instances these changes result from an

imbalance between bone resorption and formation during the remodeling cycle. Therapeutic intervention can decrease bone resorption

(anti-resorptives) and/or increase bone formation (anabolics). These interventions are however complicated by a coupling between resorption

and formation in bone remodeling, leading to decreased bone formation in patiens treated with anti-resorptive. The understanding

of the regulary mechanisms of the bone formation and the bone resorption brings new options of the treatment of osteoporosis. The

range of new promising drugs is wide, from innovation of current agents with enhanced effects (SERM, calcitonin), through modulation

of osteoclast metabolism (inhibitors of the cathepsin K, denosumab) and through modulation of transduction procesess in osteoblasts

(Wnt signaling, antibodies against sclerostin).

Keywords: osteoporosis, anti-resorption treatment, inhibitors of the cathepsin K, denosumab, anabolic treatment, PTH, Wnt signaling

Zveřejněno: 1. květen 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Michalská D. Nové poznatky o léčbě osteoporózy. Interní Med. 2009;11(11):498-502.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Qiu S, Rao RD, Palnitkar S, et al. Reduced iliac cancellous osteocyte density in patiens with osteoporotic vertebral fracture. J Bone Miner Res 2003; 18: 1657-1663. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Eriksen EF, Hodgson SF, Eastell R, et al. Cancellous bone remodeling in type I (postmenopausal osteoporosis: quantitative assessment of rates of formation, resorption, and bone loss at tissue and cellular levels. J Bone Miner Res 1990; 5: 311-319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Arlot ME, Delmas PD, Chappard D, et al. Trabecular and endocortical bone remodeling in postmenopausal osteoporosis: comparison with normal postmenopausal women. Osteoporos Int 1990; 1: 41-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Browns JP, Delmas PD, Malaval L, et al. Serum bone Glaprotein: a specific marker for bone formation in postmenopausal osteoporosis. Lancet 1984; 1: 1091-1093. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Seeman E, Hopper JL, Bach LA, et al. Reduced bone mass in the daughters of women with osteoporosis. N Engl J Med 1989; 320: 554-558. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Duan Y, Turner CH, Kim BT, et al. Sexual dimorphism in vertebral fragility is more the result of gender differences in age-related bone gain than bone loss. J Bone Miner Res 2001; 16: 2267-2275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kanis JA, Burlet N, Cooper C, et al. European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). European guidance for the diagnosis and managent of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int 2008; 19: 399-428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Miller PD, Christiansen C, Hoeck HC, et al. Efficacy of bazedoxifene for prevention of postmenopausal osteoporosis: results of a 2-year, phase III, placebo and active controlled study. J Bone Miner Res 2007; 22 (Suppl.1): S59 s.
    9. Kanis JA, Johansson H, Oden A, et al. Bazedoxifene reduces vertebral and clinical fractures in postmenopausal women at high risk assessed with FRAX. Bone 2009; 44: 1049-1054. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Russell RG, Watts NB, Ebetino FH, et al. Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potencial influence on clinical efficacy. Osteoporos Int 2008; 19: 733-759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Still K, Phipps RJ, Scutt A. Effects of risedronate, alendronate and etidronate on the viability and activity of rat bone marrow stromal cells in vitro. Calcif Tissue Int 2003; 72: 143-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. HORIZON Pivotal FractureTrial. Once-yearly zolendronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2007; 356: 1809-1822. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Currey JD. Bones: structure and mechanics. Princeton, N.J.: Princeton University Press 2002: 1-380. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Meunier PJ, Boivin G. Bone mineral density reflects bone mass but also the degree of mineralization of bone: therapeutic implications. Bone 1997; 21: 373-377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Boivin GY, Chavassieux PM, Santora AC, et al. Alendronate increases bone strength by increasing the mean degree of mineralization of bone tissue in osteoporotic women. Bone 2000; 27: 687-694. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Mashiba T, Hirano T, Turner CH, et al. Suppressed bone turnover by bisphosphonates increases microdamage accumulation and reduces some biomechanical properties in dog rib. J Bone Miner Res 2000; 15: 613-620. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Li J, Mashiba T, Burr DB. Bisphosphonate treatment suppresses not only stochastic remodeling but also the targeted repair of microdamage. Calcif Tissue Int 2001; 69: 281-286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Komatsubara S, Mori S, Mashiba T, et al. Long-term treatment of incadronate disodium accumulates microdamage but improves the trabecular bone microarchitecture in dog vertebra. J Bone Miner Res 2003; 18: 512-520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Štěpán J, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone 2007; 41: 378-385. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, et al. Severely suppressed bone turnover: a potencial complication of alendronate therapy. J Clin Endokrinol Metab 2005; 90: 1294-1301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med 2004; 350: 1189-1199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Zikán V. Nové možnosti farmakologické léčby osteoporózy na obzoru. Postgrad Med 2008; 10 (Suppl.): 52-58.
    23. Cummings S, Zanchetta J, McClung M, et al. The effects of twice-yearly denosumab on fracture risk in women with osteoporosis. Osteoporos Int 2009; 20 (Suppl.1): 16.
    24. Stoch SA, Wagner JA. Cathepsin K inhibitors: a novel target for osteoporosis therapy. Clin Pharmacol Ther 2008; 83: 172-176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Bone HG, McClung M, Verbruggen N, et al. A randomized double-blind, placebo-controlled study of a cathepsin K inhibitor in the treatment of postmenopausal women with low BMD: one year results. J Bone Miner Res 2007; 22 (Suppl. 1): S37.
    26. Mehta N, Ray V, Stern B, et al. Clinical development of recombinant oral calcitonin. Osteoporos Int., 2009, 20 (Suppl. 1): 103.
    27. Dempster DW, Cosman F, Parisien M, et al. Anabolic actions of parathyroid hormone on bone. Endocr Rev 1993; 14: 690-709. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Frolik CA, Black EC, Cain RL, et al. Anabolic and catabolic bone effects of human parathyroid hormone (1-34) are predicted by duration of hormone exposure. Bone 2003; 33: 372-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Dobnig H, Turner RT. Evidence that intermittent treatment with parathyroid hormone increases bone formation in adult rats by activation of bone lining cells. Endokrinology 1995; 136: 3632-3638. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Jilka RL, Weinstein RS, Bellido T, et al. Increased bone formation by prevention of osteoblast apoptosis with parathyroid hormone. J Clin Invest 1999; 104: 439-446. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Karsenty G. Minireview: transcriptional control of osteoblast differentiation. Endocrinology 2001; 142: 2731-2733. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Krishnan V, Moore TL, Ma YL, et al. Parathyroid hormone bone anabolic action requires Cbfa1/Runx2-dependent signalling. Mol Endocrinol 2003; 17: 423-435. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Bellido T, Ali AA, Plotkin LI, et al. Proteosomal degradation of Runx2 shortens parathyroid hormone - induced apoptotic signalling in osteoblasts. A putative explanation for why intermitent administration is needed for bone anabolism. J Biol Chem 2003; 278: 50259-50272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Bellido T, Ali AA, Gubrij I, et al. Chronic elevation of parathyroid hormone in mice reduces expression of sclerostin by osteocytes; a novel mechanism for hormonal control of osteoblastogenesis. Endokrinology 2005; 146: 4577-4583. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Kulkarni NH, Halladay DA, Miles RR, et al. Effects of parathyroid hormone on Wnt signalling pathway in bone. J Cell Biochem 2005; 95: 1178-1190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Keller H, Kreissel M. SOST is a target gene for PTH in bone. Bone 2005; 237: 148-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Štěpán J. Osteoporóza: koho, kdy a jak léčit? Časopis lékařů českých 2009; 148 (1): 25-33. Přejít na PubMed...
    38. Warmington K, Ominsky M, Bolon B, et al. Sclerostin monoclonal antibody treatment of osteoporotic rats completely reverses one year of ovariectomy-induced systemic bone loss. J Bone Miner Res 2005; 20 (Suppl. 1): S22 s.
    39. Pathi D, Stouch B, Jang G, et al. Antisklerostin antibody increases markers of bone formation in healthy postmenopausal women. J Bone Miner Res 2007; 22: S37 s.
    40. Palička V, Živný P, Pavlíková L. Léčba postmenopauzální osteoporózy - novinky v principech i postupech. Medicína po promoci 2009; 10: 81-87.

    Zpět na obsah


    Interní medicína pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.